Итраконазол

Ирунин – это антимикотический медикамент широкого спектра воздействия, производное азола. Активное вещество – итраконазол. Препятствует производству эргостерина мембраной клеток грибов. Эффективно уничтожает дерматомицетов (трихофитон, микроспория, эпидермофитон паховый), дрожжевых грибков рода Candida, плесневых грибов (Cryptococcus anamorph, аспергилл, гистоплазма, Paracoccidioides brasiliensis, споротрикс шенкин, кладоспориум, бластомицеты).

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается спустя 3-4 часа после приёма.

Время установления стационарной концентрации активного вещества в крови при продолжительном употреблении – 8-15 дней. Концентрация активного вещества в крови через 3-4 часа после приёма Ирунина зависит от дозы:
• 0,1 г 1 раз в сутки – 0,4 мкг на 1 мл крови;
• 0,2 г 1 раз в сутки – 1,1 мкг на 1 мл крови;
• 0,2 г 2 раза в сутки – 2 мкг на 1 мл крови.

Препарат связывается с протеинами крови на 99,8%.
Содержание активного вещества в тканях, содержащих кератин (особенно в эпидермисе), приблизительно в 4 раза выше, чем в крови, а его утилизация зависит от скорости восстановления ткани.

Препарат полностью выводится из крови примерно через 1 неделю после отмены терапии. Лечебная концентрация в эпидермисе сохраняется более 20-30 суток после завершения месячного курса терапии. Активное вещество содержится в кератине ногтей уже спустя 7-8 дней после начала терапии и сохраняется примерно 180-200 дней после окончания 90-дневного курса терапии. Также итраконазол выделяется сальными и потовыми железами.

Итраконазол преимущественно концентрируется в тканях, более всего подверженных грибковой инфекции. Содержание в лёгких, почках, печени, костной ткани, желудке, селезёнке, скелетной мускулатуре 2-3 раза выше содержания препарата в крови.

Лечебная концентрация во влагалище сохраняется около 2 суток после завершения трёхдневного курса терапии в дозировке 0,2 г в сутки, и около 3 суток после завершения однодневного курса терапии в дозировке 0,2 г 2 раза в сутки.

Итраконазол расщепляется печенью с выделением множества продуктов распада. Наиболее важный из них – гидроксиитраконазол, который также обладает антимикотическим эффектом.

Выведение из крови делится на две фазы. Период полувыведения препарата – 24-36 часов.
Выделение с калом – 3-18%, выделение почками – менее 0,03%. Около трети активного вещества выводится в виде продуктов распада с мочой в течение 7-8 дней.
При циррозе печени период полувыведения препарата удлиняется, а действие активного вещества снижается (как правило, необходимо увеличить дозировку).

При нарушении функций почек действие итраконазола также снижается (необходимо увеличение дозировки).

При вагинальном применении в рекомендуемых дозах достигается оптимальная местная концентрация препарата. При этом всасывание итраконазола практически не происходит.

Показания

• стригущий лишай;
• онихомикозы, вызванные трихофитами, дрожжевыми или плесневыми грибками;
• кандидоз с поражением кожи и слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальная молочница;
• разноцветный лишай;
• системные грибковые инфекции;
• грибковое воспаление роговицы глаза.

Способ применения и дозы

Для наиболее эффективного всасывания рекомендуется принимать препарат непосредственно после еды. Капсулы необходимо принимать целиком.

• при кандидозном вульвовагините доза составляет 0,2 г 2 раза в сутки; длительность курса – 1 сутки;
• при разноцветном лишае доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки; длительность курса – 3 суток;
• при дерматомикозах доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки в течение 1 недели, или 0,1 г 1 раз в сутки в течение 15 дней;
• при грибковом кератите доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки; длительность курса – 3 недели;
• при оральном кандидозе доза составляет 0,1 г 1 раз в сутки; длительность курса – 2 недели;
• при грибковых поражениях кистей и стоп необходим дополнительный курс длительностью 2 недели в дозе 0,1 г в сутки.

Биодоступность активного вещества при оральном употреблении снижается при иммунных заболеваниях (например, фебрильная нейтропения, ВИЧ или трансплантация органов в анамнезе). При этом может возникнуть необходимость в двукратном увеличении дозировки.

При онихомикозах необходима пульс-терапия. Курс пульс-терапии состоит в приёме Ирунина по 0,2 г 2 раза в сутки. Длительность курса – 7 дней.
Также при онихомикозах допустимо проведение непрерывной терапии: по 0,2 г 1 раз в сутки. Длительность терапии – 90 дней.

При поражении ногтей кистей рук, как правило, требуется повторение курса.
При поражении ногтей стоп, как правило, требуется 3 курса. Временной промежуток между курсами – не менее 20 дней.
Эффект терапии наблюдается после завершения курса, по мере регенерации ногтей.

Выведение активного вещества из кожи и ногтей происходит медленнее, чем из крови. Поэтому максимальное клиническое и антимикотическое действие достигается спустя 15-30 дней после завершения терапии при кожных заболеваниях, и через 6-9 месяцев после завершения терапии инфекций ногтевых пластинок.

При системных грибковых инфекциях оптимальная дозировка варьируется в зависимости от вида грибка. Ниже приведена рекомендуемая дозировка:

• при аспергиллёзе доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки; длительность курса – 2-5 месяцев; при тяжёлых формах дозировка увеличивается до 0,2 г 2 раза в сутки;
• при кандиозе доза составляет 0,1-0,2 г 1 раз в сутки; длительность курса – от 3 недель до 7 месяцев; при тяжёлых формах доза увеличивается до 0.2 г 2 раза в сутки;
• при криптококкозе (за исключением менингита) доза составляет 0,2 г 1 раз в сутки; длительность курса – от 2 до 12 месяцев; при менингите проводится поддерживающий курс – 0,2 г 1 раз в сутки.
• при гистоплазмозе доза составляет 0,2 г 1-2 раза в сутки; длительность курса – 8 месяцев;
• при споротрихозе доза составляет 0,1 г 1 раз в сутки; длительность курса – 3 месяца;
• при паракокцидиомикозе доза составляет 0,1 г 1 раз в сутки; длительность курса – 6 месяцев;
• при хромомикозе доза составляет 0,1-0,2 г 1 раз в сутки; длительность курса – 6 месяцев;
• при бластомикозе доза составляет 0,1-0,2 г 1-2 раза в сутки соответственно; длительность курса – 6 месяцев.

Ирунин также применяют вагинально. Вагинальные суппозитории вводят во влагалище непосредственно перед сном, в горизонтальном положении на спине.
Продолжительность курса – 1-2 недели. В отдельных случаях, по назначению врача, курс повторяют.

Итраконазол – это препарат противогрибкового действия, воздействующий на разнообразных возбудителей. Препарат эффективно уничтожает болезнетворные грибки. Подавляет выработку вещества, необходимого для целостности клеточной оболочки грибков. Данное лекарственное средство уничтожает дрожжевые грибы, дрожжеподобные, дерматофиты, плесневые грибы. Используется для терапии поражений кожи, ногтей, кандидомикоза, отрубевидного лишая, кандидозного поражения слизистой рта, внутренних органов, системных микозов, вызванных аспергиллой, криптококком, кандидой. Также применяется для лечения грибковых поражений слизистой глаз, органов воспроизводства.
Итраконазол – это вещество, полученное искусственным методом. Оно влияет на большинство патогенных грибов. Не действует препарат на зигомицеты, фузариум, седоспориум, скопулариопсис.

После начала лечения лабораторные исследования следует проводить через пятнадцать - тридцать дней по окончанию лечения при кожных поражениях и спустя шесть - девять месяцев при поражении ногтевых пластин.
После орального употребления препарат почти полностью всасывается в кровь. Употребление препарата после трапезы повышает его биодоступность. Наивысшее количество препарата в крови наблюдается спустя три - четыре часа после орального употребления. Во время курса лечения постоянный уровень препарата в крови достигается через семь - четырнадцать суток.

Почти сто процентов препарата вступает во взаимодействие с протеинами крови. Препарат равномерно оседает в местах, зараженных грибками. При этом в скелете, скелетной мускулатуре, почках, легких, печени, селезенке количество препарата в два - три раза больше, чем в крови. А в органах, состоящих из кератина (в том числе в коже) - в четыре раза.

Препарат обнаруживается в выделении сальных желез кожи. После окончания месячного приема препарата еще на протяжении такого же срока в коже присутствует достаточное количество итраконазола для уничтожения возбудителя. Время очищения кожи от остатков лекарства зависит, в том числе, и от времени обновления эпидермиса.
При онихомикозах достаточное количество препарата для уничтожения возбудителя накапливается в ногтевых пластинах спустя семь дней с начала терапии и остается неизменным на протяжении полугода после окончания двенадцатинедельного курса приема препарата.

Лечебная доза итраконазола в клетках влагалища остается неизменной на протяжении двух суток после трехсуточной терапии в количестве 200 миллиграммов два раза в день. Уже через неделю после окончания приема в крови не присутствуют следы препарата.
Перерабатывается препарат в печени, при этом образуются как активные производные, так и неактивные. Эвакуируется препарат на протяжении семи дней через почки и кишечник.

Орунгал
Препарат выпускается фирмой Янссен-Силаг в виде капсул голубой окраски с розовой крышечкой. В составе одной капсулы присутствует сто миллиграммов итраконазола в виде микрогранул. Капсулы реализуются в блистерах по четыре, шесть, четырнадцать и двадцать восемь штук.
Препарат назначают в качестве противогрибкового средства при заболеваниях, вызванных следующими возбудителями: различными штаммами кандиды, криптококком, питоспорумом, геотрихумом, микроспорумом, трихофитумом, бластомицетом и другими дрожжевыми, плесневыми микроорганизмами. Препарат назначается для орального употребления. Капсулы не следует открывать перед употреблением. Дозировки и длительность курса назначает только лечащий врач.

Румикоз
Препарат выпускается Щелковским Витаминным Заводом (Россия) в виде белых с кофейного цвета крышечкой капсул. В каждой капсуле содержится сто миллиграммов итраконазола. Препарат реализуется по пять или по шесть капсул в пачке.
Румикоз является полным аналогом предыдущего препарата.

Ирунин
Препарат выпускается в виде капсул для орального употребления и вагинальных таблеток. В одной капсуле включено сто миллиграммов итраконазола, реализуется препарат в пачках по шесть, десять или четырнадцать капсул.
Вагинальные таблетки в виде кольца содержат двести миллиграммов итраконазола. Используются вагинальные таблетки для лечения вульвовагинального кандидоза, в том числе и возвратной формы.
Таблетки для орального употребления используются при системных заболеваниях, грибковых поражениях кожи и ногтей, а также слизистых оболочек глаз, рта, внутренних органов. Препарат практически не применяется в педиатрии из-за отсутствия данных о влиянии его на детский организм.

Текназол
Препарат является практически полным аналогом орунгала и румикоза. Выпускается в виде капсул для орального использования.

Некоторые данные говорят о том, что четверть всего населения планеты болеет теми или иными кожными недугами. При этом в некоторых местах до сорока процентов заболеваний составляют именно грибковые поражения. Среди жителей Великобритании три процента болеют грибковыми поражениями ногтей, среди жителей Финляндии таких больных семнадцать процентов. У подавляющего количества людей, которые живут в умеренном и холодном климате, в микрофлоре ступней можно найти грибки. Поэтому для врачей очень важно найти действенное средство против подобных заболеваний.
Группа азолов, к которым относится и препарат итраконазол – на сегодня самая обширная группа противогрибковых препаратов.

По большей части итраконазол и другие азолы не уничтожают грибковую микрофлору, а препятствуют ее размножению, вследствие чего постепенно существующие грибки просто вымирают. Этим объясняется достаточно длительное лечение подобными препаратами. Если же обрабатывать пораженные места большими концентрациями итраконазола, то препарат убивает грибковую микрофлору.
Азолы и в том числе, итраконазол, воздействуют на очень широкий спектр болезнетворных грибов и даже на ряд кокков.

Мазь итраконазол назначают при отрубевидном лишае, дерматомикозах, трихофитии, эпидермофитии, эритразме. Не следует использовать мазь при онихомикозе, так как более эффективным будет оральное использование этого же препарата.
Лекарство не используют в лечении детей и подростков до шестнадцати лет. Местное использование может спровоцировать зуд, жжение, неприятные ощущения в месте обработки.

Клинические испытания действия итраконазола, вводимого внутривенно, осуществлялось на группе здоровых лиц. При этом было обнаружено изменение работы левого желудочка. Ученым неизвестно, наблюдаются ли подобные нарушения при оральном употреблении препарата. Известно, что препарат имеет отрицательное инотропное действие. Есть данные о развитии сердечной недостаточности застойного характера после употребления итраконазола.

Препарат не нужно употреблять лицам, страдающим застойной сердечной недостаточностью (в том числе и перенесенной ранее). Только после консультации кардиолога, в особых случаях можно нарушить это предупреждение. При этом необходимо рассматривать тяжесть грибкового поражения. В подобных случаях назначается итраконазол в особых дозировках. Нужно взвесить наличие иных факторов риска у пациента (ишемия, нарушение работы клапанов, тяжелые недуги органов дыхания (ХОБЛ), нарушение функции почек или иные недуги, вызывающие застой жидкости в тканях). Перед началом приема препарата такими пациентами, им необходимо рассказать о проявлении сердечной недостаточности. Терапию данным препаратом нужно осуществлять под контролем врача. При обнаружении проявлений сердечной недостаточности, лекарство следует немедленно прекратить употреблять препарат.

В ходе терапии необходимо контролировать функцию печени, так как было зафиксировано несколько случаев тяжелых нарушений ее работы, влекущих смерть пациентов.

При этом у большого числа пациентов не было обнаружено никаких признаков поражения печени при длительном лечении данным препаратом. У ряда пациентов нарушения работы печени были зафиксированы уже в первые семь дней терапии, у других же пациентов в первые четыре недели лечения.
Больные должны знать о признаках появления неинфекционной желтухи, при появлении которых следует тут же обратиться к доктору.

Вагинальные свечи итраконазол назначаются при генитальном кандидозе, в том числе при хронической возвратной форме. Итраконазол назначается в виде свечей в количестве одной свечи на ночь на протяжении шести суток. При этом следует сочетать лечение с оральным употреблением этого же средства в количестве двухсот миллиграммов в день, в одну дачу.

Если вульвовагинальный кандидоз проходит в осложненной форме, для предменструального предупреждения обострения процесса рекомендуется итраконазол двести миллиграммов один раз в первый день менструального цикла на протяжении полугода. Необходимо знать, что возвратная форма вагинального кандидоза в ста процентах эпизодов связана с ослаблением иммунитета, поэтому необходимо применять специальные препараты для иммуномодуляции, а также вести здоровый образ жизни, правильно питаться и принимать витамины.

При использовании только свечей (нетяжелые формы кандидоза) следует вводить одну свечу 200 миллиграммов один или два раза в день на протяжении 1 - 3 суток.

Среди препаратов, используемых сегодня для лечения вагинальных кандидозов, данное средство вызывает очень большой интерес у ученых. В первую очередь интерес вызывают широкие возможности применения препарата, так как он активен против большого числа видов болезнетворных грибов. Но при использовании данного препарата следует помнить о том, что существует ряд препаратов, с которыми его сочетать ни в коем случае нельзя. Поэтому перед началом применения свечей следует посетить консультацию гинеколога. Кроме этого, свечи могут спровоцировать ряд местных побочных эффектов, о которых также следует знать.

Запрещено использовать свечи в первом триместре беременности.

Для наилучшего усвоения итраконазола желательно принимать его тут же после трапезы. Капсулы не нужно открывать или разжевывать.

Заболевание	Количество итраконазола	Длительность курса терапии
Заболевания системы воспроизводства, кожи, глаз
Кандидоз вульвовагинальный	200 миллиграммов дважды в день, далее 200 миллиграммов один раз в день	1 день, 3 дня
Лишай отрубевидный	200 миллиграммов один раз в день	7 суток
Дерматомикозы	200 миллиграммов один раз в день, далее по 100 миллиграммов один раз в день	7 суток, 15 суток. При развитии заболевания на огрубевших частях тела (ступни, ладони) следует еще на протяжении пятнадцати суток принимать по 100 миллиграммов препарата один раз в сутки
Онихомикоз (прерывистое лечение)	200 миллиграммов дважды в день	Один курс на протяжении 7 суток, перерыв между курсами двадцать один день. При терапии онихомикозов кистей желательно провести два курса. Для терапии онихомикозов ступней ног необходимо пройти три курса
Онихомикоз (непрерывная терапия)	По 200 миллиграммов один раз в день	12 недель
Микозы системные
Аспергиллез	200 миллиграммов один раз в день. Повышается количество до 200 миллиграммов дважды в день при диссеминированной форме или инвазивной	8 - 20 недель
Кандидоз системный	100 - 200 миллиграммов один раз в сутки	От трех недель до 28 недель
Криптоккоз (за исключением менингита)	200 миллиграммов один раз в день	От двух до двенадцати месяцев
Менингит, вызванный криптококком	200 миллиграммов два раза в сутки	То же
Гистоплазмоз	От 200 миллиграммов один раз в день до 200 миллиграммов два раза в день	32 недели
Споротрихоз	100 миллиграммов один раз в день	12 недель
Паракокцидиоидомикоз	100 миллиграммов один раз в день	24 недели
Хромомикоз	100 - 200 миллиграммов один раз в день	24 недели
Бластомикоз	От 100 миллиграммов раз в день до 200 миллиграммов дважды в день	24 недели

Производитель не дает данных о передозировках итраконазола. Если она допущена, нужно осуществить промывание желудка не позже 60 минут после приема препарата, после чего выпить активированный уголь. Не существует антидота к итраконазолу. Также препарат не эвакуируется при гемодиализе.

Итраконазол – это противогрибковое средство, которое назначают при терапии микозов, спровоцированных грибами, реагирующими на действие итраконазолом – дрожжами, дерматофитами, плесневыми грибами, к которым относят:

• грибковые поражения ногтевых пластин
• грибковые поражения кожи
• разноцветный лишай
• поражение кандидозом слизистых оболочек глаз, рта, наружных половых органов или кожи, а также кандидозы внутренних органов
• кератит, вызванный грибками
• системные микозы: криптококкоз, споротрихоз, гистоплазмоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, а также тропические микозы.

Противопоказания к применению итраконазола:

• период вынашивания плода (применяется только при тяжелых системных поражениях, лечение которых важнее, чем сохранность беременности)
• период лактации (грудное вскармливание на время лечения нужно остановить)
• терапия следующими лекарственными средствами: дофетилид, мизоластин, пимозид, хинидин, триазолам, ловастатин, симвастатин, мидазолам в виде оральных форм, а также лекарствами, изменяющими некоторые показатели сердечного ритма.

Только после консультации терапевта можно употреблять итраконазол для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями работы печени, циррозом, печеночной недостаточностью, а также пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. С большой осторожностью нужно прописывать препарат маленьким детям и подросткам.

Особо следует отметить такую группу пациентов как беременные женщины. Не было осуществлено ни одного научного эксперимента, изучающего действие препарата на развитие плода и на ход беременности. Поэтому беременным пациенткам назначается препарат при тяжелых системных микозах, несущих угрозу жизнью женщине.
Пациенткам детородного возраста в период лечения данным препаратом нужно применять действенные методы предотвращения наступления беременности до окончания лечения и выведения препарата из организма.

Некоторое количество препарата попадает в грудное молоко. Поэтому длительное лечение итраконазолом подразумевает отмену кормления грудью.

Использование итраконазола в виде таблеток может спровоцировать ряд побочных эффектов:

• препарат может влиять на работу органов пищеварения, вызывая нарушения в виде позывов к рвоте, поноса, запоров, отвращения к пище, а также боли в эпигастрии,
• препарат влияет на состояние печени, вызывая в некоторых случаях увеличение печеночных ферментов, а в единичных случаях были зафиксированы тяжелые нарушения работы печени, острая печеночная недостаточность со смертельным исходом,
• препарат влияет на работу нервной системы, провоцируя нарушение координации, мигренеподобные боли, а также невропатию периферических нервов,
• препарат влияет и на работу защитных механизмов, провоцируя анафилактоидные, анафилактические, а также аллергические проявления,
• при употреблении итраконазола также возможны дерматологические изменения: появление крапивницы, зудящих высыпаний, ангионевротического шока, повышенной чувствительности к свету, алопеции,
• в некоторых случаях применение итраконазола вызывает недостаток калия в организме, сбои в менструальном цикле, отечность, в том числе отек легких, застойную сердечную недостаточность, увеличение количества кератина в тканях, изменение цвета мочи на более темный.

При употреблении препарата пациентами, страдающими СПИД, изменением иммунитета, а также подвергшимися трансплантации органов, необходимо иметь в виду, что это заболевание вызывает ухудшение действия лекарства, поэтому в некоторых случаях и только по назначению врача дозировку препарата увеличивают в два раза.