Онкомаркеры

Характеристика различных онкомаркеров и расшифровка результатов анализов

Рассмотрим диагностическую значимость, специфичность к новообразованиям различных органов и показания к определению онкомаркеров, использующихся в клинической практике.

Альфа-фетопротеин (АФП)

Данный онкомаркер является количественным, то есть в норме он в небольшой концентрации присутствует в крови ребенка и взрослого человека любого пола, но его уровень резко повышается при новообразованиях, а также у женщин во время вынашивания беременности. Поэтому определение уровня АФП используется в рамках лабораторной диагностики для выявления онкологических заболеваний у представителей обоих полов, а также у беременных женщин для определения отклонений в развитии плода.

Уровень АФП в крови повышается при злокачественных опухолях яичек у мужчин, яичников у женщин и печени у представителей обоих полов. Также концентрация АФП повышена при метастазах в печень. Соответственно, показаниями к определению АФП являются следующие состояния:

• Подозрение на первичный рак печени или метастазы в печень (для различения метастазов от первичного рака печени рекомендуется одновременно с АФП определять уровень РЭА в крови);
• Подозрение на злокачественные новообразования в яичках мужчин или яичниках женщин (рекомендуется для повышения точности диагностики в комплексе с АФП определять уровень ХГЧ);
• Контроль эффективности проводимой терапии гепатоцеллюлярной карциномы печени и опухолей яичек или яичников (проводят одновременное определение уровней АФП и ХГЧ);
• Отслеживание состояния людей, страдающих циррозом печени, с целью раннего выявления рака печени;
• Контроль состояния людей, у которых имеется высокий риск развития опухолей половых органов (при наличии крипторхизма, доброкачественных опухолей или кист яичников и т.д.) с целью их раннего выявления.

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения АФП для детей и взрослых:

1. Дети мужского пола:

• 1 – 30 дни жизни – менее 16400 нг/мл;
• 1 месяц – 1 год – менее 28 нг/мл;
• 2 – 3 года – менее 7,9 нг/мл;
• 4 – 6 лет – менее 5,6 нг/мл;
• 7 – 12 лет – менее 3,7 нг/мл;
• 13 – 18 лет – менее 3,9 нг/мл.

2. Дети женского пола:

• 1 – 30 дни жизни – менее 19000 нг/мл;
• 1 месяц – 1 год – менее 77 нг/мл;
• 2 – 3 года – менее 11 нг/мл;
• 4 – 6 лет – менее 4,2 нг/мл;
• 7 – 12 лет – менее 5,6 нг/мл;
• 13 – 18 лет – менее 4,2 нг/мл.

3. Взрослые старше 18 лет – менее 7,0 нг/мл.

Вышеуказанные значения уровня АФП в сыворотке крови характерны для человека в отсутствии онкологических заболеваний. Если уровень АФП повышается больше возрастной нормы, это может свидетельствовать о наличии следующих онкологических заболеваний:

• Гепатоцеллюлярная карцинома;
• Метастазы в печень;
• Герминогенные опухоли яичников или яичек;
• Опухоли толстого кишечника;
• Опухоли поджелудочной железы;
• Опухоли легких.

Кроме того, уровень АФП выше возрастной нормы также может обнаруживаться при следующих неонкологических заболеваниях:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Закупорка желчевыводящих путей;
• Алкогольное поражение печени;
• Синдром телеангиэктазии;
• Наследственная тирозинемия.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

Как и АФП, ХГЧ представляет собой количественный онкомаркер, уровень которого существенно повышается при злокачественных новообразованиях по сравнению с концентрацией, наблюдаемой в отсутствие онкологического заболевания. Однако повышенный уровень хорионического гонадотропина также может быть и нормой – это характерно для беременности. Но во все остальные периоды жизни как у мужчин, так и у женщин концентрация данного вещества остается низкой, а ее увеличение свидетельствует о наличии очага опухолевого роста.

Уровень ХГЧ повышается при карциномах яичника и яичек, хорионаденоме, пузырном заносе и герминомах. Поэтому в практической медицине определение концентрации ХГЧ в крови производится при следующих состояниях:

• Подозрение на пузырный занос у беременной женщины;
• Новообразования в малом тазу, выявленные в ходе УЗИ (уровень ХГЧ определяют для отличения доброкачественной опухоли от злокачественной);
• Наличие длительно непрекращающегося после аборта или родов кровотечения (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения хорионкарциномы);
• Новообразования в яичках мужчин (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения герминогенных опухолей).

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения ХГЧ для мужчин и женщин:

1. Мужчины: менее 2 МЕ/мл в любом возрасте.

2. Женщины:

• Небеременные женщины репродуктивного возраста (до наступления менопаузы) – менее 1 МЕ/мл;
• Небеременные женщины в постменопаузе – до 7,0 МЕ/мл.

Повышение уровня ХГЧ выше возрастной и половой нормы является признаком наличия следующих опухолей:

• Пузырный занос или рецидив пузырного заноса;
• Хорионкарцинома или ее рецидив;
• Семинома;
• Тератома яичника;
• Опухоли органов пищеварительного тракта;
• Опухоли легких;
• Опухоли почек;
• Опухоли матки.

Кроме того, уровень ХГЧ может быть повышенным при следующих состояниях и неонкологических заболеваниях:

• Беременность;
• Менее недели назад была прервана беременность (выкидыш, аборт и т.д.);
• Прием препаратов ХГЧ.

Онкомаркеры представляют собой группу органических химических веществ, образующихся в организме человека, содержание которых увеличивается при росте и метастазировании злокачественных опухолей, при прогрессировании доброкачественных новообразований, а также при некоторых воспалительных заболеваниях. Поскольку повышение концентрации онкомаркеров в крови происходит при росте злокачественных и доброкачественных опухолей, определение концентраций данных веществ производится с целью диагностики новообразований, а также контроля эффективности проводимой противоопухолевой терапии (химиотерапии, лучевой терапии и т.д.). Таким образом, онкомаркеры – это вещества, по увеличению концентрации которых можно выявить злокачественные опухоли на ранних стадиях.

Определение, краткая характеристика и свойства

Онкомаркеры – это название целой группы биомолекул, которые имеют различную природу и происхождение, но объединены одним общим свойством – их концентрация в крови повышается при развитии в организме человека злокачественных или доброкачественных опухолей. В этом смысле онкомаркеры представляют собой совокупность показателей со специфичностью к опухолям. То есть онкомаркеры – это лабораторные показатели роста опухолей в различных органах и тканях организма человека.

Помимо онкомаркеров, в лабораторной диагностике существуют также маркеры заболеваний различных органов, например, маркеры гепатитов (активность АсАТ, АлАТ, ЩФ, уровень билирубина и т.д.), панкреатитов (активность альфа-амилазы в крови и моче) и т.д. В принципе, все показатели лабораторных анализов являются маркерами каких-либо заболеваний или состояний. Причем для отнесения вещества к маркеру какого-либо заболевания необходимо, чтобы именно его концентрация изменялась при определенной патологии. Например, для отнесения показателей к маркерам заболеваний печени, нужно чтобы концентрации веществ уменьшались или увеличивались именно при печеночной патологии.

То же самое справедливо и в отношении онкомаркеров. То есть, для отнесения того или иного вещества к онкомаркерам, его концентрация должна повышаться при развитии новообразований в каком-либо органе и ткани организма человека. Таким образом, можно сказать, что онкомаркеры – это вещества, уровень содержания которых в крови позволяет выявлять злокачественные опухоли различной локализации.

Назначение определения концентрации онкомаркеров точно такое же, как и маркеров других заболеваний, а именно – выявление и подтверждение патологии.

В настоящее время известно более 200 онкомаркеров, но в клинической лабораторной диагностике проводится определение только 15 – 20 показателей, поскольку именно они обладают диагностической ценностью. Остальные онкомаркеры не обладают диагностической ценностью – они недостаточно специфичны, то есть их концентрация изменяется не только при наличии очага опухолевого роста в организме, но и при многих других состояниях или заболеваниях. Вследствие такой низкой специфичности многие вещества не подходят на роль онкомаркеров, поскольку повышение или понижение их концентрации будет свидетельствовать о каком-либо из 15 – 20 заболеваний, одним из которых может быть и злокачественное новообразование.

В зависимости от происхождения и структуры онкомаркеры могут представлять собой антигены опухолевых клеток, антитела к опухолевым клеткам, белки плазмы крови, продукты распада опухоли, ферменты или вещества, образующиеся в процессе обмена веществ в новообразовании. Однако, вне зависимости от происхождения и структуры, все онкомаркеры объединяет одно свойство – их концентрация повышается при наличии очага опухолевого роста в организме.

Онкомаркеры могут отличаться от веществ, вырабатываемых нормальными (неопухолевыми) клетками органов и систем, качественно или количественно. Качественно отличающиеся онкомаркеры называют опухолеспецифическими, поскольку они продуцируются опухолью и представляют собой соединения, которые в норме отсутствуют в организме человека ввиду того, что нормальные клетки их не вырабатывают (например, ПСА и др.). Поэтому появление опухолеспецифических онкомаркеров в крови человека даже в минимальном количестве является тревожным сигналом, ведь в норме таких веществ обычные клетки не вырабатывают.

Количественно отличающиеся онкомаркеры (например, альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин и др.) только ассоциированы с опухолями, поскольку данные вещества и в норме имеются в крови, но на некоем базовом уровне, а при наличии новообразований их концентрация резко повышается.

Помимо различий в структуре и происхождении (которые имеют небольшое практическое значение), онкомаркеры также отличаются друг от друга специфичностью. То есть различные онкомаркеры свидетельствуют о развитии разных видов опухолей той или иной локализации. Например, онкомаркер ПСА свидетельствует о развитии рака простаты, CA 15-3 – о раке молочной железы, и т.д. Это означает, что специфичность онкомаркеров к определенным видам и локализациям новообразований обладает очень важным практическим значением, поскольку позволяет врачам примерно определить и вид опухоли, и то, какой орган оказался пораженным.

К сожалению, в настоящее время нет ни одного онкомаркера со 100% специфичностью к органу, а это означает, что один и тот же показатель может свидетельствовать о наличии опухоли в нескольких органах или тканях. Например, повышение уровня онкомаркера СА-125 может наблюдаться при раке яичников, молочных желез или бронхов. Соответственно, этот показатель может быть повышен при раке любого из этих органов. Но все же среди онкомаркеров имеется определенная органоспецифичность, что позволяет хотя бы очерчивать круг возможно пораженных опухолью органов, а не искать новообразование во всех тканях организма. Соответственно, после выявления повышенного уровня какого-либо онкомаркера для детализации локализации опухоли следует воспользоваться другими методами, позволяющими оценить состояние "подозрительных" органов.

Определение уровня онкомаркеров в современной медицинской практике используется для решения следующих диагностических задач:

• Мониторинг эффективности лечения опухоли. Это означает, что, в первую очередь, концентрация онкомаркеров позволяет оценить эффективность проводимой терапии опухолей. И если лечение неэффективно, то схему терапии можно своевременно заменить другой.
• Отслеживание рецидивов и метастазирования ранее пролеченной опухоли. После произведенного лечения периодическое определение уровней онкомаркеров позволяет отслеживать рецидивирование или метастазирование. То есть если после лечения уровень онкомаркеров начинает расти, значит у человека рецидив, опухоль снова начала расти, и в ходе прошлого курса терапии не удалось уничтожить все опухолевые клетки. В этом случае определение онкомаркеров позволяет начать лечение на ранних этапах, не дожидаясь, пока опухоль снова вырастет до больших размеров, при которых ее можно будет выявить другими методами диагностики.
• Решение вопроса о необходимости применения радио-, химио- и гормональной терапии опухоли. Уровень онкомаркеров позволяет оценить степень поражения органов, агрессивность роста опухоли и эффективность уже проведенного лечения. На основании этих данных врач-онколог назначит оптимальную схему лечения, которая с наибольшей вероятностью приведет к излечению опухоли. Например, если уровень маркеров слишком высок, хотя опухоль имеет небольшие размеры, то в такой ситуации имеет место очень агрессивный рост, при котором высока вероятность метастазов. Обычно в таких случаях для повышения вероятности полного излечения перед операцией проводят курсы радио- или химиотерапии, чтобы уменьшить риск разнесения опухолевых клеток с кровью во время оперативного удаления опухоли. Также после удаления небольшой опухоли на ранней стадии производят определение уровня онкомаркеров, чтобы понять, нужно ли дополнительно проводить радио- или химиотерапию. Если уровень маркеров низок, то радио- или химиотерапия не нужны, поскольку опухолевые клетки удалены в полном объеме. Если же уровень маркеров высок, то радио- или химиотерапия нужны, поскольку несмотря на маленькие размеры опухоли, уже имеются метастазы, которые следует уничтожить.
• Прогноз по здоровью и жизни. Определение уровня онкомаркеров позволяет оценить полноту ремиссии, а также скорость опухолевой прогрессии, и на основании этих данных спрогнозировать вероятную продолжительность жизни человека.
• Ранняя диагностика злокачественных новообразований (только в совокупности с другими методами обследования).

Сегодня все большее значение приобретает определение уровня онкомаркеров для ранней диагностики опухолей различной локализации. Однако необходимо помнить, что изолированное определение уровня онкомаркеров не позволяет со 100% точностью диагностировать опухоли, поэтому данные лабораторные анализы нужно всегда сочетать с другими методами обследований, такими, как рентген, томография, УЗИ и т.д.

Что показывают онкомаркеры?

Различные онкомаркеры отражают очаг опухолевого роста в разных органах и тканях организма человека. Это означает, что появление онкомаркеров в определенных концентрациях, превышающих нормальные, свидетельствует о наличии опухоли или ее метастазов в организме. А поскольку онкомаркеры появляются в крови задолго до развития явственных признаков злокачественного новообразования, то определение их концентрации позволяет выявлять опухоли на ранних стадиях, когда вероятность их полного излечения максимальна. Таким образом, повторимся, что онкомаркеры показывают наличие опухоли в различных органах или тканях организма.