Онкомаркеры – расшифровка анализов крови. Когда бывает повышенный и пониженный уровень онкомаркеров, выделяемых раковыми клетками (СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 72-4, СА 242, НЕ4, ПСА, РЭА)

Характеристика различных онкомаркеров и расшифровка результатов анализов

Рассмотрим диагностическую значимость, специфичность к новообразованиям различных органов и показания к определению онкомаркеров, использующихся в клинической практике.

Альфа-фетопротеин (АФП)

Данный онкомаркер является количественным, то есть в норме он в небольшой концентрации присутствует в крови ребенка и взрослого человека любого пола, но его уровень резко повышается при новообразованиях, а также у женщин во время вынашивания беременности. Поэтому определение уровня АФП используется в рамках лабораторной диагностики для выявления онкологических заболеваний у представителей обоих полов, а также у беременных женщин для определения отклонений в развитии плода.

Уровень АФП в крови повышается при злокачественных опухолях яичек у мужчин, яичников у женщин и печени у представителей обоих полов. Также концентрация АФП повышена при метастазах в печень. Соответственно, показаниями к определению АФП являются следующие состояния:

• Подозрение на первичный рак печени или метастазы в печень (для различения метастазов от первичного рака печени рекомендуется одновременно с АФП определять уровень РЭА в крови);
• Подозрение на злокачественные новообразования в яичках мужчин или яичниках женщин (рекомендуется для повышения точности диагностики в комплексе с АФП определять уровень ХГЧ);
• Контроль эффективности проводимой терапии гепатоцеллюлярной карциномы печени и опухолей яичек или яичников (проводят одновременное определение уровней АФП и ХГЧ);
• Отслеживание состояния людей, страдающих циррозом печени, с целью раннего выявления рака печени;
• Контроль состояния людей, у которых имеется высокий риск развития опухолей половых органов (при наличии крипторхизма, доброкачественных опухолей или кист яичников и т.д.) с целью их раннего выявления.

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения АФП для детей и взрослых:

1. Дети мужского пола:

• 1 – 30 дни жизни – менее 16400 нг/мл;
• 1 месяц – 1 год – менее 28 нг/мл;
• 2 – 3 года – менее 7,9 нг/мл;
• 4 – 6 лет – менее 5,6 нг/мл;
• 7 – 12 лет – менее 3,7 нг/мл;
• 13 – 18 лет – менее 3,9 нг/мл.

2. Дети женского пола:

• 1 – 30 дни жизни – менее 19000 нг/мл;
• 1 месяц – 1 год – менее 77 нг/мл;
• 2 – 3 года – менее 11 нг/мл;
• 4 – 6 лет – менее 4,2 нг/мл;
• 7 – 12 лет – менее 5,6 нг/мл;
• 13 – 18 лет – менее 4,2 нг/мл.

3. Взрослые старше 18 лет – менее 7,0 нг/мл.

Вышеуказанные значения уровня АФП в сыворотке крови характерны для человека в отсутствии онкологических заболеваний. Если уровень АФП повышается больше возрастной нормы, это может свидетельствовать о наличии следующих онкологических заболеваний:

• Гепатоцеллюлярная карцинома;
• Метастазы в печень;
• Герминогенные опухоли яичников или яичек;
• Опухоли толстого кишечника;
• Опухоли поджелудочной железы;
• Опухоли легких.

Кроме того, уровень АФП выше возрастной нормы также может обнаруживаться при следующих неонкологических заболеваниях:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Закупорка желчевыводящих путей;
• Алкогольное поражение печени;
• Синдром телеангиэктазии;
• Наследственная тирозинемия.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

Как и АФП, ХГЧ представляет собой количественный онкомаркер, уровень которого существенно повышается при злокачественных новообразованиях по сравнению с концентрацией, наблюдаемой в отсутствие онкологического заболевания. Однако повышенный уровень хорионического гонадотропина также может быть и нормой – это характерно для беременности. Но во все остальные периоды жизни как у мужчин, так и у женщин концентрация данного вещества остается низкой, а ее увеличение свидетельствует о наличии очага опухолевого роста.

Уровень ХГЧ повышается при карциномах яичника и яичек, хорионаденоме, пузырном заносе и герминомах. Поэтому в практической медицине определение концентрации ХГЧ в крови производится при следующих состояниях:

• Подозрение на пузырный занос у беременной женщины;
• Новообразования в малом тазу, выявленные в ходе УЗИ (уровень ХГЧ определяют для отличения доброкачественной опухоли от злокачественной);
• Наличие длительно непрекращающегося после аборта или родов кровотечения (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения хорионкарциномы);
• Новообразования в яичках мужчин (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения герминогенных опухолей).

Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения ХГЧ для мужчин и женщин:

1. Мужчины: менее 2 МЕ/мл в любом возрасте.

2. Женщины:

• Небеременные женщины репродуктивного возраста (до наступления менопаузы) – менее 1 МЕ/мл;
• Небеременные женщины в постменопаузе – до 7,0 МЕ/мл.

Повышение уровня ХГЧ выше возрастной и половой нормы является признаком наличия следующих опухолей:

• Пузырный занос или рецидив пузырного заноса;
• Хорионкарцинома или ее рецидив;
• Семинома;
• Тератома яичника;
• Опухоли органов пищеварительного тракта;
• Опухоли легких;
• Опухоли почек;
• Опухоли матки.

Кроме того, уровень ХГЧ может быть повышенным при следующих состояниях и неонкологических заболеваниях:

• Беременность;
• Менее недели назад была прервана беременность (выкидыш, аборт и т.д.);
• Прием препаратов ХГЧ.

Бета-2 микроглобулин

Данный онкомаркер также является количественным, поскольку при отсутствии онкологических заболеваний, как правило, имеется в крови в невысокой концентрации, но при наличии опухоли его уровень резко повышается. При отсутствии опухолей повышенный уровень бета-2 микроглобулина наблюдается у детей первых трех месяцев жизни, у беременных женщин, на фоне активного воспалительного процесса, при аутоиммунных заболеваниях, реакциях отторжения трансплантата, диабетической нефропатии, а также при вирусных инфекциях (ВИЧ и ЦМВ).

Уровень бета-2 микроглобулина повышается при В-клеточной лимфоме, неходжкинской лимфоме и множественной миеломе, и поэтому определение его концентрации используется для прогнозирования течения заболевания в онкогематологии. Соответственно, в практической медицине определение уровня бета-2 микроглобулина производится в следующих случаях:

• Прогнозирование течения и оценка эффективности лечения миеломы, В-лимфом, неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза;
• Прогнозирование течение и оценка эффективности терапии при раке желудка и кишечника (в сочетании с другими онкомаркерами);
• Оценка состояния и эффективности лечения у пациентов, страдающих ВИЧ/СПИД или перенесших пересадку органов.

Нормальным (не повышенным) считается уровень бета-2 микроглобулина для мужчин и женщин всех возрастных категорий 0,8 – 2,2 мг/л. Повышение уровня бета-2 микроглобулина наблюдается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:

• Множественная миелома;
• В-клеточная лимфома;
• Болезнь Вальденстрема;
• Неходжкинские лимфомы;
• Болезнь Ходжкина;
• Рак прямой кишки;
• Рак молочной железы;
• Наличие ВИЧ/СПИД у человека;
• Системные аутоиммунные заболевания (синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• Гепатит;
• Цирроз печени;
• Болезнь Крона;
• Саркоидоз.

Кроме того, следует помнить, что прием Ванкомицина, Циклоспорина, Амфотерицина В, Циспластина и антибиотиков-аминогликозидов (Левомицетин и др.) также приводит к повышению уровня бета-2 микроглобулина в крови.

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)

Представляет собой онкомаркер плоскоклеточного рака различной локализации. Уровень данного онкомаркера определяют для оценки эффективности терапии и выявления плоскоклеточного рака шейки матки, носоглотки, уха и легких. При отсутствии онкологических заболеваний концентрация антигена плоскоклеточной карциномы может также повышаться при почечной недостаточности, бронхиальной астме или патологии печени и желчевыводящих путей.

Соответственно, определение уровня антигена плоскоклеточной карциномы в практической медицине проводится для эффективности лечения рака шейки матки, легких, пищевода, области головы и шеи, органов мочеполовой системы, а также их рецидивов и метастазов.

Нормальной (не повышенной) для людей любого возраста и пола считается концентрация антигена плоскоклеточной карциномы в крови менее 1,5 нг/мл. Уровень онкомаркера выше нормы характерен для следующих онкологических патологий:

• Рак шейки матки;
• Рак легких;
• Рак головы и шеи;
• Рак пищевода;
• Рак эндометрия;
• Рак яичников;
• Рак вульвы;
• Рак влагалища.

Также концентрация антигена плоскоклеточного рака может быть повышенной при следующих неонкологических заболеваниях:

• Воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей;
• Почечная недостаточность;
• Псориаз и экзема.

Нейронспецифическая енолаза (NSE, НСЕ)

Данное вещество образуется в клетках нейроэндокринного происхождения, а потому его концентрация может повышаться при различных заболеваниях нервной системы, в том числе опухолях, травматических и ишемических повреждениях мозга и т.д.

В частности, высокий уровень НСЕ характерен для рака легких и бронхов, нейробластомы и лейкоза. Умеренное повышение концентрации НСЕ характерно для неонкологических заболеваний легких. Поэтому определение уровня данного онкомаркера наиболее часто применяется для оценки эффективности терапии мелкоклеточной карциномы легких.

В настоящее время определение уровня НСЕ в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для различения мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких;
• Для прогноза течения, контроля эффективности терапии и раннего выявления рецидива или метастазов при мелкоклеточном раке легких;
• При подозрении на наличие карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы, опухолей кишечника и поджелудочной железы;
• Подозрение на нейробластому у детей;
• В качестве дополнительного диагностического маркера семином (в сочетании с ХГЧ).

Нормальной (не повышенной) является концентрация НСЕ в крови менее 16,3 нг/мл для людей любого возраста и пола.

Повышенный уровень НСЕ наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

• Нейробластома;
• Ретинобластома;
• Мелкоклеточный рак легких;
• Медуллярный рак щитовидной железы;
• Феохромоцитома;
• Карциноид;
• Гастринома;
• Инсулинома;
• Глюкагонома;
• Семинома.

Кроме того, уровень НСЕ повышается больше нормы при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях:

• Почечная или печеночная недостаточность;
• Туберкулез легких;
• Хронические заболевания легких неопухолевой природы;
• Курение;
• Гемолитическая болезнь;
• Поражения нервной системы травматического или ишемического происхождения (например, черепно-мозговые травмы, нарушения мозгового кровообращения, инсульты и т.д.);
• Слабоумие (деменция).

Онкомаркер Cyfra СА 21-1 (фрагмент цитокератина 19)

Представляет собой маркер плоскоклеточного рака различной локализации – легких, мочевого пузыря, шейки матки. Определение концентрации онкомаркера Cyfra CA 21-1 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для отличения злокачественных опухолей от других объемных образований в легких;
• Для контроля эффективности терапии и выявления рецидивов рака легких;
• Для контроля течения рака мочевого пузыря.

Данный онкомаркер не применяется для первичного выявления рака легких у людей, имеющих высокий риск развития новообразования данной локализации, например, у заядлых курильщиков, у страдающих туберкулезом и т.д.

Нормальная (не повышенная) концентрация онкомаркера Cyfra CA 21-1 в крови у людей любого возраста и пола составляет не более 3,3 нг/мл. Повышенный уровень данного онкомаркера отмечается при следующих заболеваниях:

1. Злокачественные опухоли:

• Немелкоклеточная карцинома легких;
• Плоскоклеточная карцинома легких;
• Мышечно-инвазивная карцинома мочевого пузыря.

2. Неонкологические заболевания:

• Хронические заболевания легких (ХОБЛ, туберкулез и др.);
• Почечная недостаточность;
• Заболевания печени (гепатиты, циррозы и др.);
• Курение.

Онкомаркер HE4

Представляет собой специфический маркер рака яичника и эндометрия. НЕ4 обладает большей чувствительностью в отношении рака яичников в сравнении с СА 125, особенно на ранних стадиях. Кроме того, концентрация НЕ4 не повышается при эндометриозе, воспалительных гинекологических заболеваниях, а также доброкачественных опухолях женской половой сферы, вследствие чего этот онкомаркер является высокоспецифическим именно для рака яичников и эндометрия. В силу таких особенностей НЕ4 является важным и точным маркером рака яичников, который позволяет выявить опухоль на ранних стадиях в 90% случаев.

Определение концентрации НЕ4 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для отличения рака от новообразований неонкологической природы, локализованных в малом тазу;
• Ранняя скрининговая первичная диагностика рака яичников (определение НЕ4 производится на фоне нормального или повышенного уровня СА 125);
• Контроль эффективности терапии эпителиального рака яичников;
• Раннее выявление рецидивов и метастазов рака яичника;
• Выявление рака молочной железы;
• Выявление рака эндометрия.

Нормальными (не повышенными) являются следующие концентрации НЕ4 в крови у женщин различного возраста:

• Женщины младше 40 лет – менее 60,5 пмоль/л;
• Женщины 40 – 49 лет – менее 76,2 пмоль/л;
• Женщины 50 – 59 лет – менее 74,3 пмоль/л;
• Женщины 60 – 69 лет – менее 82,9 пмоль/л;
• Женщины старше 70 лет – менее 104 пмоль/л.

Повышение уровня НЕ4 больше возрастной нормы развивается при раке эндометрия и немуцинозных формах рака яичников.

Учитывая высокую специфичность и чувствительность НЕ4, выявление повышенной концентрации данного маркера в крови практически в 100% случаев свидетельствует о наличии рака яичников или эндометриоза у женщины. Поэтому если концентрация НЕ4 повышена, то следует как можно быстрее начать лечение онкологического заболевания.

Белок S-100

Данный онкомаркер специфичен для меланомы. И, кроме того, уровень белка S-100 в крови повышается при повреждениях структур мозга любого происхождения. Соответственно, определение концентрации белка S-100 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Контроль эффективности терапии, выявление рецидивов и метастазов меланомы;
• Уточнение глубины повреждения тканей мозга на фоне различных заболеваний ЦНС.

Нормальным (не повышенным) содержанием белка S-100 в плазме крови является концентрация менее 0,105 мкг/л.

Повышение уровня данного белка отмечается при следующих заболеваниях:

1. Онкологическая патология:

• Злокачественная меланома кожи.

2. Неонкологические заболевания:

• Повреждения тканей головного мозга любого происхождения (травматические, ишемические, после кровотечений, инсультов и т.д.);
• Болезнь Альцгеймера;
• Воспалительные заболевания любых органов;
• Интенсивные физические нагрузки.

Онкомаркер СА 72-4

Онкомаркер СА 72-4 также называется онкомаркером желудка, поскольку именно в отношении злокачественных опухолей этого органа он обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью. В целом, онкомаркер СА 72-4 характерен для рака желудка, толстого кишечника, легких, яичников, эндометрия, поджелудочной железы и молочных желез.

Определение концентрации онкомаркера СА 72-4 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Для раннего первичного выявления рака яичников (в сочетании с маркером СА 125) и рака желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9);
• Контроль эффективности терапии при раке желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9), яичников (в сочетании с маркером СА 125) и раке толстой и прямой кишки.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 72-4 менее 6,9 Ед/мл.

Повышенная концентрация онкомаркера СА 72-4 выявляется при следующих опухолях и неонкологических заболеваниях:

1. Онкологические патологии:

• Рак желудка;
• Рак яичников;
• Рак толстой и прямой кишки;
• Рак легких;
• Рак молочных желез;
• Рак поджелудочной железы.

2. Неонкологические заболевания:

• Эндометриоидные опухоли;
• Панкреатит;
• Цирроз печени;
• Доброкачественные опухоли органов пищеварительного тракта;
• Заболевания легких;
• Заболевания яичников;
• Ревматические заболевания (пороки сердца, ревматизм суставов и т.д.);
• Заболевания молочной железы.

Онкомаркер СА 242

Онкомаркер СА 242 также называется онкомаркером ЖКТ, поскольку он специфичен в отношении злокачественных опухолей органов пищеварительного тракта. Повышение уровня данного маркера выявляется при раке поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки. Для максимально точного выявления злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта онкомаркер СА 242 рекомендуется сочетать с маркерами СА19-9 (для рака поджелудочной железы и толстой кишки) и СА 50 (для рака толстой кишки).

Определение концентрации онкомаркера СА 242 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• При наличии подозрения на рак поджелудочной железы, желудка, толстой или прямой кишки (СА 242 определяют в сочетании с СА 19-9 и СА 50);
• Для оценки эффективности терапии рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки;
• Для прогноза и раннего выявления рецидивов и метастазов рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки.

Нормальной (не повышенной) считается концентрация СА 242 менее 29 ед/мл.

Повышение уровня СА 242 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1. Онкологическая патология:

• Опухоль поджелудочной железы;
• Рак желудка;
• Рак толстой или прямой кишки.

2. Неонкологические заболевания:

• Заболевания прямой кишки, желудка, печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей.

Онкомаркер СА 15-3

Онкомаркер СА 15-3 также называется маркером молочной железы, поскольку он имеет наибольшую специфичность в отношении рака именно этого органа. К сожалению, СА 15-3 специфичен не только для рака молочной железы, поэтому его определение не рекомендуется производить для раннего выявления бессимптомных злокачественных опухолей груди у женщин. А вот для комплексной оценки эффективности терапии рака молочной железы СА 15-3 хорошо подходит, особенно в сочетании с другими онкомаркерами (РЭА).
Определение СА 15-3 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Оценка эффективности терапии карциномы молочной железы;
• Раннее выявление рецидивов и метастазов после лечения карциномы молочной железы;
• Для различения рака молочной железы и мастопатии.

Нормальное (не повышенное) значение онкомаркера СА 15-3 в плазме крови составляет менее 25 ед/мл.

Повышение уровня СА 15-3 выявляется при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1. Онкологические заболевания:

• Карцинома молочной железы;
• Карцинома бронхов;
• Рак желудка;
• Рак печени;
• Рак поджелудочной железы;
• Рак яичников (только на поздних стадиях);
• Рак эндометрия (только на поздних стадиях);
• Рак матки (только на поздних стадиях).

2. Неонкологические заболевания:

• Доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатии и др.);
• Цирроз печени;
• Острый или хронический гепатит;
• Аутоиммунные заболевания поджелудочной железы, щитовидной железы и других эндокринных органов;
• Третий триместр беременности.

Онкомаркер СА 50

Онкомаркер СА 50 также называется онкомаркером поджелудочной железы, поскольку он наиболее информативен и специфичен именно в отношении злокачественных опухолей данного органа. Максимальная точность в выявлении рака поджелудочной железы достигается при одновременном определении концентраций онкомаркеров СА 50 и СА 19-9.

Определение концентрации СА 50 в практической медицине проводится в следующих случаях:

• Подозрение на рак поджелудочной железы (в том числе на фоне нормального уровня СА 19-9);
• Подозрение на рак толстой или прямой кишки;
• Контроль эффективности терапии и ранее выявление метастазов или рецидива рака поджелудочной железы.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 50 менее 25 ед/мл в крови.

Повышение уровня СА 50 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1. Онкологические заболевания:

• Рак поджелудочной железы;
• Рак прямой или толстой кишки;
• Рак желудка;
• Рак яичников;
• Рак легких;
• Рак молочной железы;
• Рак простаты;
• Рак печени.

2. Неонкологические заболевания:

• Острый панкреатит;
• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Холангит;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

Онкомаркер СА 19-9

Онкомаркер СА 19-9 также называется онкомаркером поджелудочной железы и желчного пузыря. Однако на практике данный маркер является одним из наиболее чувствительных и специфичных в отношении рака не всех органов пищеварительного тракта, а только поджелудочной железы. Именно поэтому СА 19-9 является маркером для скрининговых обследований при подозрении на рак поджелудочной железы. Но, к сожалению, примерно у 15 – 20% людей уровень СА 19-9 остается нормальным на фоне активного роста злокачественной опухоли поджелудочной железы, что обусловлено отсутствием у них антигена Льюиса, вследствие чего СА 19-9 не вырабатывается в большом количестве. Поэтому для комплексной и высокоточной ранней диагностики рака поджелудочной железы применяют определение одновременно двух онкомаркеров – СА 19-9 и СА 50. Ведь если у человека отсутствует антиген Льюиса и не повышается уровень СА 19-9, то концентрация СА 50 увеличивается, что и позволяет выявить рак поджелудочной железы.

Помимо рака поджелудочной железы, концентрация онкомаркера СА 19-9 повышается при раке желудка, прямой кишки, желчевыводящих путей и печени.

Поэтому в практической медицине определение уровня онкомаркера СА 19-9 производится в следующих случаях:

• Отличение рака поджелудочной железы от других заболеваний данного органа (в сочетании с маркером СА 50);
• Оценка эффективности лечения, контроль за течением, раннее выявление рецидивов и метастазов карциномы поджелудочной железы;
• Оценка эффективности лечения, контроль за течением, раннее выявление рецидивов и метастазов рака желудка (в сочетании с маркером РЭА и СА 72-4);
• Подозрение на рак прямой или толстой кишки (в сочетании с маркером РЭА);
• Для выявления муцинозных форм рака яичников в сочетании с определением маркеров СА 125, НЕ4.

Нормальной (не повышенной) концентрацией СА 19-9 в крови является значение менее 34 ед/мл.

Повышение концентрации онкомаркера СА 19-9 отмечается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1. Онкологические заболевания (уровень СА 19-9 повышается значительно):

• Рак поджелудочной железы;
• Рак желчного пузыря или желчевыводящих путей;
• Рак печени;
• Рак желудка;
• Рак прямой или толстой кишки;
• Рак молочной железы;
• Рак матки;
• Муцинозный рак яичников.

2. Неонкологические заболевания:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Желчнокаменная болезнь;
• Холецистит;
• Ревматоидный артрит;
• Системная красная волчанка;
• Склеродермия.

Онкомаркер СА 125

Онкомаркер СА 125 также называется маркером яичников, поскольку определение его концентрации имеет наибольшее значение для выявления опухолей именно этого органа. Вообще данный онкомаркер вырабатывается эпителием яичников, поджелудочной железы, желчного пузыря, желудка, бронхов и кишечника, вследствие чего повышение его концентрации может свидетельствовать о наличии очага опухолевого роста в любом из указанных органов. Соответственно, такой широкий спектр опухолей, при которых может повышаться уровень онкомаркера СА 125, определяет его низкую специфичность и малую практическую значимость. Поэтому в практической медицине определение уровня СА 125 рекомендуется проводить в следующих случаях:

• В качестве скринингового теста для выявления рака молочной железы для женщин в постменопаузе и для женщин любого возраста, имеющих кровных родственниц, страдавших раком молочной железы или раком яичников;
• Оценка эффективности терапии, ранее выявление рецидивов и метастазов при раке яичников;
• Выявление аденокарциномы поджелудочной железы (в сочетании с онкомаркером СА 19-9);
• Контроль эффективности терапии и выявление рецидивов эндометриоза.

Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 125 в крови менее 25 ед/мл.

Повышение уровня СА 125 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

1. Онкологические заболевания:

• Эпителиальные формы рака яичников;
• Рак матки;
• Рак эндометрия;
• Рак маточных труб;
• Рак молочной железы;
• Рак поджелудочной железы;
• Рак желудка;
• Рак печени;
• Рак прямой кишки;
• Рак легких.

2. Неонкологические заболевания:

• Доброкачественные опухоли и воспалительные заболевания матки, яичников и фаллопиевых труб;
• Эндометриоз;
• Третий триместр беременности;
• Заболевания печени;
• Заболевания поджелудочной железы;
• Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, тиреоидит Хасимото и др.).

Простат-специфический антиген общий и свободный (ПСА)

Общий простат-специфический антиген представляет собой вещество, вырабатываемое клетками предстательной железы, которое циркулирует в системном кровотоке в двух формах – свободной и связанной с белками плазмы. В клинической практике определяют общее содержание ПСА (свободная + связанная с белками форма) и уровень свободного ПСА.

Общее содержание ПСА является маркером любых патологических процессов в предстательной железе мужчин, таких, как воспаление, травмы, состояния после врачебных манипуляций (например, массажа), злокачественные и доброкачественные опухоли и т.д. Уровень же свободного ПСА уменьшается только при злокачественных опухолях простаты, вследствие чего данный показатель в сочетании с общим ПСА используют для раннего выявления и контроля за эффективностью терапии рака предстательной железы у мужчин.

Таким образом, определение общего уровня ПСА и свободного ПСА в практической медицине используется для раннего выявления рака предстательной железы, а также контроля за эффективностью терапии и появлением рецидивов или метастазов после проведенного лечения рака простаты. Соответственно, в практической медицине определение уровней свободного и общего ПСА показано в следующих случаях:

• Ранняя диагностика рака предстательной железы;
• Оценка риска наличия метастазов рака простаты;
• Оценка эффективности терапии рака простаты;
• Выявление рецидивов или метастазов рака простаты после проведенного лечения.

Нормальной считается концентрация общего ПСА в крови в пределах следующих значений для мужчин разного возраста:

• Младше 40 лет – менее 1,4 нг/мл;
• 40 – 49 лет – менее 2 нг/мл;
• 50 – 59 лет – менее 3,1 нг/мл;
• 60 – 69 лет – менее 4,1 нг/мл;
• Старше 70 лет – менее 4,4 нг/мл.

Повышение концентрации общего ПСА наблюдается при раке простаты, а также простатите, инфаркте простаты, гиперплазии простаты и после раздражения железы (например, после массажа или обследования через задний проход).

Уровень свободного ПСА самостоятельного диагностического значения не имеет, поскольку для выявления рака простаты важно его количество в процентах относительно общего ПСА. Поэтому свободный ПСА определяют дополнительно только тогда, когда уровень общего составляет более 4 нг/мл у мужчины любого возраста и, соответственно, имеется высокая вероятность рака простаты. В этом случае определяют количество свободного ПСА и рассчитывают его соотношение с общим ПСА в процентах по формуле:

Свободный ПСА / общий ПСА * 100%

Далее, если свободный ПСА составляет более 15%, то у мужчины неонкологическое заболевание простаты. Если же свободный ПСА менее 15%, то это является практически 100% подтверждением рака простаты.

Простатическая кислая фосфатаза (РАР)

Кислая фосфатаза является ферментом, который вырабатывается в большинстве органов, но наиболее высокая концентрация данного вещества имеется в предстательной железе. Также высокое содержание кислой фосфатазы характерно для печени, селезенки, эритроцитов, тромбоцитов и костного мозга. Часть фермента из органов выходит в кровь и циркулирует в системном кровотоке. Причем в общем суммарном количестве кислой фосфатазы в крови большая часть представлена фракцией из простаты. Именно поэтому кислая фосфатаза является онкомаркером для простаты.

В практической медицине концентрация кислой фосфатазы используется только для контроля эффективности проводимой терапии, поскольку при успешном излечении опухоли ее уровень снижается практически до нуля. Для ранней диагностики рака предстательной железы определение уровня кислой фосфатазы не применяется, поскольку для данной цели онкомаркер имеет слишком низкую чувствительность – не более 40%. А это означает, что при помощи кислой фосфатазы удается выявить только 40% случаев рака простаты.

Нормальной (не повышенной) является концентрация простатической кислой фосфатазы менее 3,5 нг/мл.

Повышение уровня простатической кислой фосфатазы наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях:

• Рак предстательной железы;
• Инфаркт простаты;
• Аденома простаты;
• Острый или хронический простатит;
• Период в течение 3 – 4 дней после раздражения простаты в ходе хирургических вмешательств, ректального обследования, биопсии, массажа или УЗИ;
• Хронический гепатит;
• Цирроз печени.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА, СЭА)

Данный онкомаркер вырабатывается карциномами различной локализации – то есть опухолями, происходящими из эпителиальной ткани любого органа. Соответственно, уровень РЭА может быть повышен при наличии карциномы в практически любом органе. Тем не менее, наиболее специфичен РЭА в отношении карцином прямой и толстой кишки, желудка, легкого, печени, поджелудочной железы и молочной железы. Также уровень РЭА может быть повышенным у курильщиков и у людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями или доброкачественными опухолями.

Ввиду низкой специфичности РЭА данный онкомаркер в клинической практике не применяется для раннего выявления рака, а используется для оценки эффективности терапии и контроля за рецидивами, поскольку его уровень при гибели опухоли резко снижается по сравнению со значениями, имевшими место до начала лечения.

Кроме того, в некоторых случаях определение концентрации РЭА используют для выявления раков, но только в сочетании с другими онкомаркерами (с АФП для выявления рака печени, с СА 125 и СА 72-4 – рака яичников, с СА 19-9 и СА 72-4 – рака желудка, с СА 15-3 – рака молочной железы, с СА 19-9 – рака прямой или толстой кишки). В таких ситуациях РЭА является не основным, а дополнительным онкомаркером, позволяющим повысить чувствительность и специфичность основного.

Соответственно, определение концентрации РЭА в клинической практике показано в следующих случаях:

• Для контроля эффективности терапии и выявления метастазов рака кишечника, молочной железы, легких, печени, поджелудочной железы и желудка;
• Для выявления при наличии подозрений на рак кишечника (с маркером СА 19-9), молочной железы (с маркером СА 15-3), печени (с маркером АФП), желудка (с маркерами СА 19-9 и СА 72-4), поджелудочной железы (с маркерами СА 242, СА 50 и СА 19-9) и легких (с маркерами НСЕ, АФП, SCC, Cyfra СА 21-1).

Нормальными (не повышенными) значениями концентрации РЭА являются следующие:

• Курящие люди в возрасте 20 – 69 лет – менее 5,5 нг/мл;
• Некурящие люди в возрасте 20 – 69 лет – менее 3,8 нг/мл.

Повышение уровня РЭА отмечается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:

1. Онкологические заболевания:

• Рак прямой и толстой кишки;
• Рак молочной железы;
• Рак легких;
• Рак щитовидной железы, поджелудочной железы, печени, яичников и простаты (повышенное значение РЭА имеет диагностическую значимость только в том случае, если повышены уровни и других маркеров указанных опухолей).

2. Неонкологические заболевания:

• Гепатиты;
• Цирроз печени;
• Панкреатиты;
• Болезнь Крона;
• Язвенный колит;
• Простатит;
• Гиперплазия простаты;
• Болезни легких;
• Хроническая почечная недостаточность.

Тканевой полипептидный антиген (ТПА)

Данный онкомаркер вырабатывается карциномами – опухолями, происходящими из клеток эпителия любого органа. Однако наиболее специфичен ТПА в отношении карцином молочной железы, простаты, яичников, желудка и кишечника. Соответственно, в клинической практике определение уровня ТПА показано в следующих случаях:

• Выявление и контроль за эффективностью терапии карциномы мочевого пузыря (в сочетании с ТПА);
• Выявление и контроль за эффективностью терапии рака молочной железы (в сочетании с РЭА, СА 15-3);
• Выявление и контроль за эффективностью терапии рака легких (в сочетании с маркерами НСЕ, АФП, SCC, Cyfra СА 21-1);
• Выявление и контроль за эффективностью терапии рака шейки матки (в сочетании с маркерами SCC, Cyfra СА 21-1).

Нормальным (не повышенным) уровнем ТПА в сыворотке крови является значение менее 75 ЕД/л.

Повышение уровня ТПА наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:

• Карцинома мочевого пузыря;
• Рак молочной железы;
• Рак легких.

Поскольку ТПА повышается только при онкологических заболеваниях, данный онкомаркер обладает очень высокой специфичностью в отношении именно опухолей. То есть повышение его уровня имеет очень важное диагностическое значение, однозначно свидетельствуя о наличии очага опухолевого роста в организме, поскольку увеличение концентрации ТПА не бывает при неонкологических заболеваниях.

Тумор-М2-пируваткиназа (ПК-М2)

Данный онкомаркер является высокоспецифичным в отношении злокачественных опухолей, но не обладает органной специфичностью. Это означает, что появление данного маркера в крови однозначно свидетельствует о наличии очага опухолевого роста в организме, но, к сожалению, не дает представления, какой именно орган поражен.

Определение концентрации ПК-М2 в клинической практике показано в следующих случаях:

• Для уточнения наличия опухоли в сочетании с другими органоспецифическими онкомаркерами (например, если какой-либо другой онкомаркер повышен, но непонятно, это следствие наличия опухоли или неонкологического заболевания. В этом случае определение ПК-М2 поможет отличить, вызвано ли повышение концентрации другого онкомаркера опухолью или неонкологическим заболеванием. Ведь если уровень ПК-М2 повышен, то это однозначно свидетельствует о наличии опухоли, а, значит, нужно обследовать органы, в отношении которых специфичен другой онкомаркер с высокой концентрацией);
• Оценка эффективности терапии;
• Контроль за появлением метастазов или рецидива опухоли.

Нормальной (не повышенной) является концентрация ПК-М2 в крови менее 15 Ед/мл.

Повышенный уровень ПК-М2 в крови выявляется при следующих опухолях:

• Рак органов пищеварительного тракта (желудка, кишечника, пищевода, поджелудочной железы, печени);
• Рак молочной железы;
• Рак почки;
• Рак легкого.

Хромогранин А

Представляет собой чувствительный и специфичный маркер нейроэндокринных опухолей. Поэтому в клинической практике определение уровня хромогранина А показано в следующих случаях:

• Выявление нейроэндокринных опухолей (инсулиномы, гастриномы, ВИПомы, глюкагономы, соматостатиномы и др.) и контроль эффективности их терапии;
• Для оценки эффективности гормональной терапии рака простаты.

Нормальной (не повышенной) концентрацией хромогранина А является 27 – 94 нг/мл.

Повышение концентрации онкомаркера отмечается только при нейроэндокринных опухолях.

Комбинации онкомаркеров для диагностики рака различных органов

Рассмотрим рациональные комбинации различных онкомаркеров, концентрации которых рекомендуется определять для наиболее точного и раннего выявления злокачественных опухолей разных органов и систем. При этом приведем главные и дополнительные онкомаркеры для рака каждой локализации. Для оценки результатов необходимо знать, что главный онкомаркер обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью к опухолям какого-либо органа, а дополнительный повышает информативность главного, но без него не имеет самостоятельного значения.

Соответственно, повышенный уровень и главного, и дополнительных онкомаркеров означает очень высокую степень вероятности рака обследуемого органа. Например, с целью выявления рака молочной железы определяли онкомаркеры СА 15-3 (главный) и РЭА с СА 72-4 (дополнительные), и уровень всех оказался повышенным. Это означает, что вероятность наличия рака молочной железы составляет более 90%. Для дальнейшего подтверждения диагноза необходимо обследование груди инструментальными методами.

Высокий уровень главного и нормальный дополнительного маркеров означает, что имеется высокая вероятность рака, но не обязательно в обследуемом органе, поскольку опухоль может расти и в других тканях, в отношении которых онкомаркер обладает специфичностью. Например, если при определении маркеров рака молочной железы главный СА 15-3 оказался повышен, а РЭА и СА 72-4 в норме, то это может свидетельствовать о высокой вероятности наличия опухоли, но не в молочной железе, а, например, в желудке, поскольку СА 15-3 также может повышаться и при раке желудка. В такой ситуации проводят дополнительное обследование тех органов, в которых можно заподозрить очаг опухолевого роста.

Если же выявлен нормальный уровень главного онкомаркера и повышенный второстепенного, то это свидетельствует о высокой вероятности наличия опухоли не в обследуемом органе, а в других тканях, по отношению к которым специфичны дополнительные маркеры. Например, при определении маркеров рака молочной железы главный СА 15-3 оказался в пределах нормы, а второстепенные РЭА и СА 72-4 – повышены. Это означает, что имеется высокая вероятность наличия опухоли не в молочной железе, а в яичниках или в желудке, поскольку маркеры РЭА и СА 72-4 специфичны для этих органов.

Онкомаркеры молочной железы. Главные маркеры – СА 15-3 и ТПА, дополнительные – РЭА, ПК-М2, НЕ4, СА 72-4 и бета-2 микроглобулин.

Онкомаркеры яичников. Главный маркер – СА 125, СА 19-9, дополнительные НЕ4, СА 72-4, ХГЧ.

Онкомаркеры кишечника. Главный маркер – СА 242 и РЭА, дополнительные СА 19-9, ПК-М2 и СА 72-4.

Онкомаркеры матки. Для рака тела матки главные маркеры – СА 125 и СА 72-4 и дополнительный – РЭА, а для рака шейки матки главные маркеры – SCC, ТПА и СА 125 и дополнительные – РЭА и СА 19-9.

Онкомаркеры желудка. Главные – СА 19-9, СА 72-4, РЭА, дополнительные СА 242, ПК-М2.

Онкомаркеры поджелудочной железы. Главные – СА 19-9 и СА 242, дополнительные – СА 72-4, ПК-М2 и РЭА.

Онкомаркеры печени. Главные – АФП, дополнительные (подходят и для выявления метастазов) – СА 19-9, ПК-М2 РЭА.

Онкомаркеры легкого. Главные – НСЕ (только для мелкоклеточного рака), Cyfra 21-1 и РЭА (для немелкоклеточных форм рака), дополнительные – SCC, СА 72-4 и ПК-М2.

Онкомаркеры желчного пузыря и желчевыводящих путей. Главный – СА 19-9, дополнительный – АФП.

Онкомаркеры простаты. Главные – ПСА общий и процент свободного ПСА, дополнительный – кислая фосфатаза.

Онкомаркеры яичка. Главные – АФП, ХГЧ, дополнительный – НСЕ.

Онкомаркеры мочевого пузыря. Главный – РЭА.

Онкомаркеры щитовидной железы. Главные – НСЕ, РЭА.

Онкомаркеры носоглотки, уха или мозга. Главные – НСЕ и РЭА.

Онкомаркеры для женщин. Набор рекомендован для скринингового обследования на наличие опухолей женских половых органов и включает в себя, как правило, следующие маркеры:

• СА 15-3 – маркер молочной железы;
• СА 125 – маркер яичников;
• РЭА – маркер карцином любой локализации;
• НЕ4 – маркер яичников и молочной железы;
• SCC – маркер рака шейки матки;
• СА 19-9 – маркер поджелудочной железы и желчного пузыря.

Если повышен онкомаркер

Если повышена концентрация какого-либо онкомаркера, то это не означает, что у данного человека со 100% точностью имеется злокачественная опухоль. Ведь специфичность ни одного онкомаркера не достигает 100%, вследствие чего повышение их уровня может наблюдаться и при других, не онкологических заболеваниях.

Поэтому если выявлен повышенный уровень какого-либо онкомаркера, необходимо, через 3 – 4 недели сдать анализ еще раз. И только если и во второй раз концентрация маркера окажется повышенной, то необходимо начать дополнительное обследование с целью выяснения, связан ли высокий уровень онкомаркера со злокачественным новообразованием или обусловлен неонкологическим заболеванием. Для этого следует обследовать те органы, наличие опухоли в которых может приводить к повышению уровня онкомаркера. Если опухоли не будет выявлено, то через 3 – 6 месяцев нужно снова сдать кровь на онкомаркеры.

Цена анализа

Стоимость определения концентрации различных онкомаркеров в настоящее время колеблется от 200 до 2500 рублей. Цены на различные онкомаркеры целесообразно узнавать в конкретных лабораториях, поскольку каждое учреждение устанавливает собственные цены на каждый тест в зависимости от уровня сложности анализа, цены на реактивы и т.д.