Бетаферон – инструкция по применению, аналоги, цена и отзывы

Лекарственный препарат Бетаферон с точки зрения фармакологии относится к группе иммуномодуляторов, то есть веществ, оказывающих влияние на работу и активность иммунной системы человека. Бетаферон модулирует активность иммунной системы, усиливая или ослабляя ее структурные компоненты в зависимости от необходимого терапевтического эффекта. Часто необходимо одновременно усилить активность одних клеток иммунной системы и ослабить деятельность других, что и достигается препаратами из группы иммуномодуляторов. Такое разнонаправленное действие на клетки иммунной системы отличает иммуномодуляторы от иммуностимуляторов, которые исключительно активируют деятельность различных компонентов системы иммунитета человека.

С точки зрения терапевтического эффекта, то есть с клинических позиций, Бетаферон относится к группе препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС). Бетаферон – это один из первых препаратов интерферона, который стали успешно применять для лечения рассеянного склероза. Сегодня данный лекарственный препарат также используют для терапии пациентов, больных рассеянным склерозом.

Описание и формы выпуска

Лекарственный препарат Бетаферон выпускается в виде высушенного порошка, окрашенного в белый цвет. Сухой порошок интерферона бета–1b, называемый лиофилизатом, помещен в герметически закупоренные стеклянные флаконы. Растворитель представляет собой прозрачный стерильный раствор натрия хлорида 0,54%. Раствор находится в шприце.

Готовый раствор Бетаферон для введения готовится путем растворения лиофилизата в хлориде натрия. Раствор опалесцирует, цвет может варьироваться от светло-желтого до полностью бесцветного.

Бетаферон выпускается в наборах, в которые входят флаконы с лиофилизатом, шприцы с растворителем, адаптер с иглой и спиртовые салфетки. Наборы содержат по 5, 10, 15 или 30 флаконов и шприцов соответственно.

Дозировка Бетаферона определяется по активности интерферона бета–1b, являющегося активным компонентом препарата. Флакон с лиофилизатом содержит 300 мкг рекомбинантного интерферона бета–1b, активность которого равна 9 600 000 МЕ. После растворения лиофилизата и получения готового раствора объемом 1,2 мл, количество рекомбинантного интерферона бета–1b в нем составляет уже 250 мкг, активность которого равна 8 000 000 МЕ. Это означает, что при однократном введении раствора человек получает дозу интерферона с активностью в 8 000 000 МЕ.

Состав

В качестве активного компонента Бетаферон содержит рекомбинантный человеческий фибробластный интерферон бета–1b. Данный интерферон полностью идентичен человеческому белку, вырабатывающемуся в организме особыми клетками – фибробластами.

Термин рекомбинантный означает, что синтез интерферона бета–1b производится с применением технологий генной инженерии, когда человеческий ген встраивают в клетки другого животного, которые и производят выработку химического вещества. В качестве организмов-продуцентов интерферона альфа–1b используют бактерии кишечной палочки – Escherichia coli, которые быстро размножаются, и способны синтезировать достаточно большое количество необходимого вещества за относительно короткий срок. Помимо этого рекомбинантный интерферон, синтезированный Escherichia coli, обладает высокой активностью.

Для обеспечения стабильности и устойчивости лиофилизата, а также для максимального сохранения активности интерферона, в его состав введены вспомогательные вещества – человеческий альбумин и маннитол. Вместо маннитола препарат может содержать декстрозу. Кроме того, к вспомогательным веществам относится растворитель – натрий хлорид, в концентрации 0,54 %. Объем растворителя для лиофилизата Бетаферона составляет 1,2 мл.

Всасывание, распределение и выведение препарата из организма

С лечебной целью Бетаферон вводится подкожно в количестве 250 мкг. Такое количество интерферона бета–1b является очень незначительным, поэтому в крови определяются чрезвычайно низкие концентрации действующего вещества. В связи с этим, точные данные, касающиеся механизма превращений интерферона в организме и его выведения у больных рассеянным склерозом, не могут быть представлены.

Фармакокинетика Бетаферона была исследована в ходе клинического эксперимента на здоровых добровольцах. Для этого препарат вводили подкожно в количестве 500 мкг (примерно 16 000 000 МЕ). При этом максимальная концентрация препарата в крови составляла 40 МЕ/мл, которая наблюдалась спустя 1–8 часов после введения. При подкожном способе введения средства только половина введенной дозы усваивается организмом человека, то есть биодоступность препарата составляет 50%. Инъекции Бетаферона через день не приводят к повышению концентрации препарата в крови, а скорость и количество его усвоения и выведения не меняются на протяжении всего курса лечения.

Подкожное введение лекарства добровольцам в количестве 250 мкг приводило к повышению концентрации маркеров биологического ответа в крови (это вещества, которые вырабатываются в ответ на стимуляцию иммунной системы патогенным микробом, или чем-либо ещё), таких как неоптерин, бета2-микроглобулин и интерлейкин-10, спустя 6 – 12 часов после инъекции. Максимальная концентрация маркеров биологического ответа в крови развивалась спустя 40 – 124 часа после введения препарата в количестве 250 мкг. Она сохраняется в течение недели после одной инъекции.

Период полувыведения (время, за которое выделяется половина введенной дозы) Бетаферона при внутривенной инъекции составляет 5 часов.

Терапевтические эффекты

Действующее вещество Бетаферона – интерферон бета–1b обладает следующими эффектами:
1. Противовирусное действие.
2. Иммунорегуляторное действие.

За счет данных эффектов препарат оказывается эффективным для терапии рассеянного склероза. При данном заболевании иммунная система человека начинает уничтожать собственные нервные клетки. Применение Бетаферона позволяет значительно уменьшить повреждения гематоэнцефалического барьера, который приобретает способность задерживать клетки, проникающие в мозг и повреждающие структуру нервной ткани головного и спинного мозга. В связи с этим интенсивность воспалительного процесса в головном мозге значительно снижается.

Бетаферон инактивирует клетки иммунной системы, которые разрушают миелиновую оболочку нервов и нервные отростки – аксоны. Когда повреждения нервной ткани не слишком велики, мозг способен их устранить за счет перераспределения миелина и функций. При дальнейшем прогрессировании заболевания мозг не может справиться с большим количеством повреждений, поэтому появляются неврологические нарушения, и постепенно развивается инвалидизация. Бетаферон уменьшает скорость разрушения нервной ткани. Поэтому, чем раньше начинается терапия - тем лучше.

Бетаферон связывается с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, вызывая активацию определенных процессов. Интерферон бета–1b позволяет эффективно распознать клетки организма, зараженные вирусами, и усилить деятельность иммунной системы в направлении уничтожения инфицированных структур. Помимо этого интерферон бета–1b снижает активность и количество особых клеток – макрофагов, которые повреждают нервные клетки при рассеянном склерозе. Также Бетаферон позволяет активировать выработку супрессорных молекул, которые снижают активность и количество иммунных клеток, повреждающих собственные клетки организма человека. Установлено, что препарат способен активировать супрессорную функцию у мононуклеарных клеток крови.

При регулярном применении Бетаферон позволяет добиться уменьшения частоты клинических эпизодов рассеянного склероза (приступов). Также он значительно снижает тяжесть клинических симптомов, проявляющихся в период приступа болезни. Использование Бетаферона позволяет добиться удлинения периода ремиссии рассеянного склероза, сократить количество госпитализаций и уменьшить потребность в применении гормональных препаратов (стероидов) для эффективной терапии.

Пациенты, страдающие вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, благодаря Бетаферону могут отсрочить инвалидизацию и прогрессирование неврологических нарушений на год. Данное терапевтическое действие проявляется у любого пациента с любым индексом инвалидизации.

Магнитно-резонансная томография головного мозга больных рассеянным склерозом позволила выявить снижение тяжести воспалительного процесса под влиянием приема Бетаферона. Также препарат снижает скорость формирования новых патологических участков в головном мозгу. Регулярный прием средства приводит к повышению температуры, наблюдается увеличение концентрации лимфоцитов в крови, а также снижение количества тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Бетаферон не обладает генотоксичностью - под влиянием препарата не возникает каких-либо мутаций в геноме человека. Однако интерферон бета–1b увеличивает риск развития спонтанного выкидыша и невынашивания беременности. Однако в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что если беременность вынашивается, то рождаются здоровые особи. Влияние препарата на способность к зачатию не выявлено. Также лекарство не оказывает воздействия на менструальный цикл женщин. Тест на клеточное перерождение не выявил потенциальной способности Бетаферона вызывать развитие онкологических новообразований.

Показания

Бетаферон применяется для терапии рассеянного склероза. При этом показаниями для его применения являются следующие варианты течения заболевания:
1. Клинически изолированный синдром рассеянного склероза. Это наличие в прошлом одного приступа, одного эпизода, симптомы которого позволяют заподозрить развитие данного заболевания. Если у таких пациентов имеется сильное развитие воспаления, и существует риск перехода патологии в форму клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС), то это является показанием для применения лекарства Бетаферон.
К сожалению, сегодня не существует критериев определения данного риска. Однако ученые полагают, что высокий риск развития формы клинически достоверного рассеянного склероза из клинически изолированного синдрома имеется у людей, у которых выявляются 2 и более очага воспаления в головном мозге по результатам магнитно-резонансной томографии. При этом данные очаги воспаления не проявляются, а клинические симптомы имеются только от одного пораженного участка. Если у человека имеются клинические симптомы поражения более чем одного очага в головном мозге - данное состояние создаёт очень высокий риск перехода заболевания в форму клинически достоверного рассеянного склероза.

2. Ремитирующая форма рассеянного склероза. При данной форме заболевания Бетаферон позволяет снизить частоту обострений и тяжесть их клинического течения у пациентов, которые способны самостоятельно передвигаться. При этом за прошедшие два года данные пациенты переносили не менее двух обострений, которые завершились восстановлением неврологических симптомов.

3. Вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза, характеризующаяся активным течением патологии. В данной ситуации за прошедшие два года пациент перенес несколько обострений, после которых неврологическая симптоматика значительно ухудшилась. Бетаферон позволяет сократить количество обострений и снизить тяжесть их течения, а также значительно уменьшить скорость прогрессирования рассеянного склероза.

Противопоказания

Бетаферон абсолютно противопоказан к использованию при наличии следующих состояний у человека:

• период беременности и грудного вскармливания;
• наличие чувствительности или аллергии к действующему веществу (интерферон бета–1b) или вспомогательным компонентам (человеческий альбумин, маннитол, декстроза) Бетаферона в прошлом;
• наличие тяжелых депрессий, мыслей о суициде и попыток самоубийства в прошлом;
• печеночная недостаточность;
• эпилепсия, не поддающаяся контролю.

Помимо абсолютных противопоказаний, существует еще ряд относительных, при которых применять Бетаферон необходимо под тщательным контролем и наблюдением, соблюдая осторожность. Итак, относительными противопоказаниями к применению Бетаферона являются следующие состояния:

• возраст младше 18 лет;
• сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
• кардиомиопатия;
• почечная недостаточность;
• заболевания печени;
• депрессивные состояния в прошлом;
• эпилепсия в анамнезе;
• прием противоэпилептических лекарственных препаратов;
• уменьшение активности процессов кроветворения в костном мозге – низкая концентрация тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина (анемия);
• моноклональная гаммапатия;
• аутоиммунные заболевания щитовидной железы (например, тиреоидит Хасимото).

Инструкция по применению

Лечение должно проводиться с обязательным врачебным контролем, причем специалистом с опытом лечения рассеянного склероза. Сегодня нет единогласного мнения о том, сколько можно продолжать терапию Бетафероном. Однако пациенты, страдающие ремитирующей и вторично-прогрессирующей формами рассеянного склероза, получали препарат на протяжении 5 и 3 лет соответственно в ходе клинических испытаний. Поскольку Бетаферон давно используется, то существуют данные об успешном применении лекарства на протяжении длительных сроков - до 17 лет. Вопрос о продолжительности курса приема Бетаферона решается врачом с учетом всех индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Бетаферон рекомендуется вводить подкожно в дозе 8 000 000 МЕ (1 флакон) через день. Следует готовить раствор для введения непосредственно перед уколом. Нельзя готовить растворы заранее, и держать их в холодильнике, поскольку это приводит к потере терапевтических свойств. Если человек по каким-то причинам забыл ввести препарат, необходимо сделать укол сразу же, как только пациент вспомнил о лекарстве. При этом следующая инъекция производится спустя двое суток после укола.

Хорошая эффективность Бетаферона в отношении рассеянного склероза зависит от режима введения и дозы препарата. Экспериментальные исследования выявили прямо пропорциональную зависимость между дозой и эффективностью Бетаферона, то есть чем выше доза - тем лучше терапевтическое действие. Однако только высокая доза интерферона бета–1b не является залогом эффективности терапии рассеянного склероза. Инъекция интерферона бета–1b позволяет создать его высокую концентрацию в крови лишь на несколько дней. Для хорошего терапевтического эффекта необходимо поддерживать высокую концентрацию интерферона бета–1b в крови, для чего следует вводить препарат регулярно, и достаточно часто. Именно поэтому рекомендуется вводить Бетаферон через день.

Поскольку курс лечения Бетафероном - длительный, пациенты могут самостоятельно обучиться технике приготовления раствора и подкожной инъекции.

Приготовление раствора Бетаферон для инъекции:
1. В качестве растворителя использовать только поставляемый в наборе.
2. Возьмите адаптер для иглы и наденьте его на шприц с растворителем.
3. Проткните крышку флакона с сухим лиофилизатом, и медленно влейте растворитель.
4. Не убирая шприц, аккуратно покачайте флакон, чтобы полностью растворить порошок, не допуская вспенивания и образования пузырьков.
5. Переверните флакон и наберите жидкость в шприц.
6. Постучите пальцем по поверхности шприца, заставляя пузырьки воздуха всплыть к поверхности.
7. Выпустите каплю раствора, чтобы удалить воздух из шприца.

Перед инъекцией внимательно изучите внешний вид готового раствора. Если в нем появились хлопья, любые кусочки или плотные частички, а также поменялся цвет, то лекарство непригодно для использования - его следует выбросить. Бетаферон следует вводить сразу после приготовления раствора. Допускается хранение готового раствора в течение трех часов в холодильнике. Его нельзя подвергать заморозке.

Подкожное введение осуществляют с соблюдением принципов стерильности. Для этого кожу обрабатывают тампоном с антисептиком (спирт и т.д.). Кожу захватывают большим и указательным пальцем левой руки, в образовавшуюся складку под небольшим углом к поверхности вводят иглу, и медленно надавливают на поршень шприца, вводя лекарство. Рекомендуется каждый раз менять место инъекции, чтобы избежать образования некроза кожи.

На фоне приема Бетаферона необходимо проводить контроль следующих показателей:

• общий анализ крови с лейкоформулой;
• количество тромбоцитов крови;
• активность АсАТ, АлАТ, ГГТ;
• липидограмма (ТГ, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, ИА);
• гормоны щитовидной железы;
• антитела к интерферону бета–1b.

Иногда на фоне приема Бетаферона может наблюдаться увеличение активности АсАТ, АлАТ, которое приходит в норму самостоятельно.

Ведение Бетаферона следует прекратить при появлении следующих симптомов:

• Сильное повышение активности АсАТ, АлАТ, или развитие желтухи. После нормализации состояния пациента терапия Бетафероном может быть продолжена;
• Развитие кардиомиопатии на фоне приема препарата - необходимо полностью прекратить лечение;
• Появление мыслей о самоубийстве или развитие депрессии. В этом случае следует обратиться к врачу, который оценит соотношение рисков и предполагаемой пользы, что позволит принять решение о прекращении приема препарата, или о продолжении курса лечения;
• Появление выделений или нарушение структуры кожи в месте укола;
• Появление нескольких очагов некроза на коже. Введение препарата возобновляют после заживления кожного покрова. Если участок некроза - один, то введение препарата осуществляют в другую часть тела.

Передозировка

Передозировка не была зарегистрирована даже при введении Бетаферона в дозировке 176 000 000 МЕ трижды в неделю людям с сопутствующими раковыми новообразованиями.

На сегодня не установлено влияние Бетаферона на эффекты других лекарств в случае совместного применения. Однако кортикостероиды и адренокортикотропный гормон, совместно с Бетафероном, хорошо переносятся пациентами.

На фоне применения Бетаферона следует осторожно использовать противоэпилептические лекарства, антидепрессанты, препараты, влияющие на кроветворение. Однако оптимальный вариант – это не сочетать прием Бетаферона с другими препаратами.

Побочные эффекты

Повышенная концентрация ТГ может привести к развитию приступа панкреатита. Серьезное повреждение печени развивается на фоне злоупотребления алкоголем, наличия опухолей, инфекций или сепсиса. В связи с частыми инъекциями у пациентов может развиваться некроз. Он может захватить кожу, мышцы, фасции и жировую прослойку, что приведет к формированию шрамов. В тяжелых случаях производят удаление некротизированного участка с последующей пересадкой кожи.
Наиболее часто в качестве побочных эффектов развиваются гриппоподобные реакции - общие и местные (в месте укола). Среди них:

• слабость;
• головная боль;
• боль в суставах;
• боль в мышцах;
• боль в животе;
• боль в груди;
• озноб;
• повышение температуры;
• недомогание;
• сильное потение;
• боль в месте укола.

Прием Ибупрофена или Парацетамола за 2-3 часа до инъекции позволит значительно облегчить данные симптомы. С течением времени их выраженность и тяжесть уменьшается.

Все остальные побочные эффекты Бетаферона представлены в таблице, и разбиты на группы, в зависимости от частоты встречаемости:

Очень часто (больше, чем у 10%)	Нечасто (больше, чем у 0,1% и меньше, чем у 10%)	Редко (больше, чем у 0,01% и меньше, чем у 0,1%)	Очень редко (меньше, чем у 0,01%)
Покраснение, отек, воспаление и болезненность в месте укола	Анемия	Патология лимфоузлов	Расширение сосудов
Некроз в месте укола	Уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов	Кардиомиопатия	Длительные и обильные месячные
	Гипертония	Учащение сердцебиения
	Усиление мышечного тонуса	Патология щитовидной железы
	Депрессия	Одышка
	Тошнота	Спазм бронхов
	Рвота	Судороги
	Увеличение активности АсАТ, АлАТ	Спутанное сознание
	Боль в мышцах	Возбуждение
	Облысение	Перепады настроения
	Крапивница	Неустойчивость эмоций
	Зуд	Попытки самоубийства
	Сыпь на коже	Анорексия
		Головокружение
		Увеличение концентрации билирубина, триглицеридов (ТГ)
		Панкреатит
		Понос
		Гепатит
		Боль в суставах
		Нарушение менструального цикла
		Анафилактические реакции (крапивница, шок и т.д.)
		Изменение окраски кожи

Отзывы

В целом отзывы о препарате положительные, поскольку позволяют достичь хорошего терапевтического эффекта. Негативные отзывы связаны с неудобством применения – Бетаферон требуется вводить через день, а развитие гриппоподобного состояния создает трудности для работающих пациентов, или сидящих с детьми.

Однако медикамент позволяет создавать высокие концентрации интерферона, и обладает нейтральной реакцией раствора, поэтому его введение безболезненно. Данные качества позволяют многим пациентам оставить хороший отзыв о лекарственном препарате. Также несомненно положительное свойство Бетаферона – возможность хранить его три месяца из двух лет при комнатной температуре, что удобно для людей, находящихся в командировке, поездке и т.д.

Как купить?

Лекарственный препарат Бетаферон продается в аптеках. Обычно фармацевты просят пациентов делать заказ на него заранее, в котором необходимо указать, сколько упаковок человек желает приобрести. Препарат продается только по рецепту врача.

При покупке всегда обращайте внимание на срок годности Бетаферона. Помните, что лекарственный препарат с истекшим сроком годности может не только не оказывать терапевтическое действие, но и быть вредным, то есть приводить к ухудшению состояния человека. Бетаферон должен храниться в сухом и прохладном месте при температуре воздуха, не превышающей 25^oC. Нельзя подвергать его замораживанию. При правильных условиях хранения лиофилизированный порошок может использоваться в течение двух лет с момента изготовления, а растворитель – на протяжении трех лет.

Цена

Владельцем торговой марки "Бетаферон" является фармацевтическая корпорация Байер ХелсКэр АГ, а непосредственное производство лекарственного препарата сосредоточено на заводах Bayer Schering Pharma, AG (Boehringer Ingelheim Pharma, KG). Препарат Бетаферон производится только этим концерном, поэтому ценовые вариации обусловлены причинами, не связанными с затратами на выработку интерферона. В основном цена на препарат различается из-за торговой наценки аптечной сети, наличия транспортных расходов, затрат на хранение и оплату таможенных сборов. Стоимость в аптечной сети колеблется от 40500 до 48200 рублей за упаковку с 15 ампулами лиофилизата.

Часто люди сталкиваются с предложениями купить лекарственный препарат Бетаферон подешевле. Такие продавцы мотивируют относительно низкую стоимость тем, что у них нет торговой наценки, они продают препарат по оптовой цене и т.д. Не стоит опрометчиво соглашаться на подобные сомнительные сделки, поскольку вам могут продать препарат с истекшим сроком годности, или вовсе поддельное лекарство. Имеют место случаи, когда мошенники в упаковки от Бетаферона наливали безвредное вещество (например, физиологический раствор), и продавали в качестве полноценного лекарственного препарата. Поэтому предложение с относительно низкой стоимостью препарата должно насторожить потенциального покупателя, а не вызвать необоснованную радость. Проверяйте продавцов, приобретайте лекарственные препараты в специализированных сетях и будьте осмотрительны!

Аналоги

В фармакологии существует понятие о лекарственных препаратах – синонимах и аналогах. Синонимами какого-либо препарата называются лекарственные средства, которые содержат те же самые химические вещества в качестве активных компонентов. Аналогами медицинского препарата называются лекарства, которые содержат различные активные вещества, но обладают таким же типом действия и сходными терапевтическими эффектами.

Итак, синонимами Бетаферона являются следующие лекарственные препараты (содержат интерферон бета–1b):

• Инфибета – лиофилизат (раствор вводится инъекционно);
• Ронбетал – раствор (вводится подкожно);
• Экставиа – лиофилизат (раствор вводится подкожно).

Аналогами Бетаферона являются следующие лекарственные средства:

• Авонекс – лиофилизат (раствор вводится внутримышечно);
• Альтевир – раствор (вводится инъекционно);
• Альфарон – лиофилизат (раствор вводится через нос, инъекционно и применяется местно);
• Альфаферон – раствор (вводится инъекционно);
• Генфаксон – раствор (вводится подкожно);
• Генферон Лайт – спрей (вводится через нос);
• Ингарон – лиофилизат (раствор вводится подкожно, внутримышечно и через нос);
• Интераль П – лиофилизат (раствор вводится инъекционно);
• Интерлок – лиофилизат (раствор закапывается в глаза);
• Интерфераль – лиофилизат (раствор вводится инъекционно);
• Интерферон рекомбинантный человеческий (Реколин – лиофилизат, раствор вводится внутримышечно;
• Интерферон рекомбинантный человеческий – лиофилизат (раствор вводится через нос и инъекционно);
• Интрон А – раствор (вводится внутривенно и подкожно);
• Инфагель – гель (используется наружно);
• Инферон – лиофилизат (раствор вводится внутримышечно);
• Лайфферон – лиофилизат (раствор вводится внутримышечно и в виде глазных капель);
• Лейкинферон – лиофилизат (раствор вводится инъекционно);
• Локферон – лиофилизат (раствор используется местно);
• Пегасис – раствор во флаконах или шприц-тюбиках (вводится подкожно);
• Пегинтрон – лиофилизат (раствор вводится подкожно);
• Реальдирон – лиофилизат (раствор вводится внутримышечно и подкожно);
• Реаферон – лиофилизат сухой (раствор вводится инъекционно или применяется местно);
• Реаферон ЕС – лиофилизат (раствор вводится инъекционно или используется местно);
• Реаферон ЕС Липинт – лиофилизат (суспензия принимается внутрь через рот);
• Ребиф – раствор (вводится подкожно);
• Роферон А – раствор (вводится подкожно);
• Синновекс – лиофилизат (раствор вводится внутримышечно);
• Эберон альфа Р – лиофилизат (раствор вводится инъекционно).