Дисульфирам – свойства и действие, инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена. Препараты для лечения алкоголизма: Тетурам, Лидевин, Эспераль и др.

Дисульфирам представляет собой активное вещество целого ряда лекарственных препаратов, предназначенных для лечения алкоголизма. Дисульфирам нарушает процесс обезвреживания этилового спирта, вследствие чего употребление спиртного на фоне его приема вызывает крайне неприятные ощущения (учащенное сердцебиение, боли в сердце, покраснение лица, приливы крови и ощущение жара на лице, и т.д.). Вследствие возникающих неприятных ощущений у человека вырабатывается отвращение к алкоголю и, соответственно, алкоголизм излечивается.

Названия, состав и формы выпуска препаратов с дисульфирамом

Дисульфирам – это название активного вещества целого ряда лекарственных препаратов, предназначенных для лечения алкоголизма. Коммерческие названия препаратов, содержащих дисульфирам, различны, но все они оказывают одинаковое действие на организм человека. А поскольку в России нет официально зарегистрированного препарата с коммерческим названием "Дисульфирам", то мы рассмотрим показания, противопоказания, побочные эффекты и правила применения активного вещества дисульфирам. Причем необходимо понимать, что все характеристики активного вещества "дисульфирам" относятся и к любым препаратам с разными названиями, содержащими дисульфирам.

В настоящее время для обозначения дисульфирама в обиходе часто используются названия "дисульфира" и "дисульфир", которые являются просто искажением правильного наименования. Поэтому, услышав названия "дисульфира" или "дисульфир", необходимо понимать, что речь идет о дисульфираме.

Сегодня в странах СНГ на фармацевтическом рынке имеются лекарственные препараты, содержащие дисульфирам в качестве действующего компонента, со следующими коммерческими названиями:

• Антабус шипучие таблетки;
• Лидевин таблетки;
• Радотер шипучие таблетки (могут отсутствовать в аптеках в связи с прохождением процедуры перерегистрации);
• Тетурам таблетки;
• Эспераль таблетки.

Препараты, содержащие дисульфирам, выпускаются в двух лекарственных формах – это таблетки для приема внутрь и для имплантации. Причем в России официально зарегистрированы только лекарственные препараты с дисульфирамом в форме таблеток. Таблетки для приема внутрь и для имплантации ("подшивки") содержат различную дозировку препарата и имеют разный внешний вид. Какие-либо иные формы дисульфирама (гель, масляный раствор и др.) официальными органами России не зарегистрированы. Поэтому ниже мы рассмотрим только таблетированные формы препаратов с дисульфирамом.

Препараты дисульфирама в таблетированной форме содержат активное вещество в дозировках 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг и 500 мг. В качестве вспомогательных веществ различные препараты с дисульфирамом содержат разные компоненты. Это означает, что перед применением нужно внимательно читать листок-вкладыш с инструкцией, прилагающийся к каждому конкретному препарату.

Таблетки различных производителей с дисульфирамом выпускаются в упаковках по 20, 30 или 50 штук. Как правило, таблетки с дисульфирамом окрашены в белый цвет с кремовым или зеленовато-желтым отливом, и снабжены риской и гравировкой с коммерческим названием.

Дисульфирам – действие

Препараты, содержащие в качестве активного компонента дисульфирам, применяют для лечения алкоголизма только тогда, когда другие, более мягкие по воздействию способы терапии, оказались неэффективными. Такой подход обусловлен тем, что действие дисульфирама основано на выработке отрицательного условного рефлекса в ответ на потребление спиртного. Отрицательный условный рефлекс вырабатывается вследствие преднамеренного вызова крайне неприятных ощущений от потребления спиртного. Неприятные ощущения вызываются путем выпивания под контролем врача небольшого количества водки на фоне приема дисульфирама. А поскольку дисульфирам нарушает обезвреживание спирта в организме, то попадание спиртного в организм на фоне приема препаратов вызывает реакцию непереносимости, проявляющуюся крайне неприятными ощущениями отравления, похожими на тяжелое похмелье. Когда человек несколько раз испытывает неприятные ощущения от потребления спиртного, у него вырабатывается условный рефлекс отвращения к алкоголю. И именно на этом основан эффект лечения алкоголизма препаратами дисульфирама.

То есть сущность терапевтического действия препаратов дисульфирама обусловлена тем, что на фоне действия лекарства потребление спиртного вызывает крайне неприятные ощущения, такие, как:

• покраснение кожного покрова;
• жар в верхней части туловища и в области лица;
• сдавление в груди;
• затруднение дыхания;
• сердцебиение;
• озноб;
• снижение артериального давления;
• тошнота, рвота;
• страх.

Эти неприятные ощущения продолжаются несколько часов, пока выпитый алкоголь полностью не выведется из организма.

Все неприятные ощущения, возникающие в ответ на употребление алкоголя на фоне приема препаратов дисульфирама, обусловлены тем, что лекарственные средства прерывают цепочку биохимических реакций (блокируют ацетальдегиддегидрогеназу), в ходе которых происходит обезвреживание этилового спирта, на этапе образования ацетальдегида. А это значит, что под действием дисульфирама в организме человека, выпившего алкоголь, накапливается ацетальдегид – токсичное вещество, вызывающее нарушения работы дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.

При приеме внутрь в виде таблеток дисульфирам быстро всасывается в кровоток через слизистую оболочку кишечника и желудка в количестве 70 – 90% от всей выпитой дозировки. Затем дисульфирам проникает в жировую ткань, где создается его депо ("запас"), из которого лекарство медленно и постепенно высвобождается, создавая и поддерживая постоянную концентрацию активного вещества в крови и, соответственно, длительный эффект. Первый значимый клинический эффект проявляется уже через 3 – 4 часа после приема первой таблетки препарата дисульфирама, но максимальная выраженность терапевтического эффекта наступает только через 12 часов.

После последнего приема таблеток с дисульфирамом их полноценное терапевтическое действие сохраняется примерно в течение двух суток. Однако остаточный эффект дисульфирама сохраняется примерно в течение 1 – 2 недель после приема последней дозировки препарата. Таким образом, в течение двух дней после приема последней дозировки дисульфирама в полной мере сохраняется эффект появления крайне неприятных ощущений в ответ на употребление алкоголя. А в течение 1 – 2 недель после приема последней дозировки препарата сохраняется слабый эффект появления неприятных ощущений в ответ на потребление спиртного. Это означает, что после приема последней таблетки дисульфирама нужно выждать минимум 2 недели, и только по их прошествии можно начинать потреблять спиртные напитки.

При заболеваниях печени с умеренно или слабо выраженными нарушениями функций органа концентрация дисульфирама в крови не изменяется. А при циррозе печени – напротив, концентрация дисульфирама выше, чем при отсутствии заболеваний печени. Поэтому выраженность терапевтического действия препарата у людей, страдающих циррозом печени, выше.

Дисульфирам выводится из организма, в основном, с мочой и частично с выдыхаемым воздухом и каловыми массами.

Показания к применению

Препараты дисульфирама в таблетированной форме с дозировками 150 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг и 500 мг предназначены к применению для лечения хронического алкоголизма, а также для профилактики срывов (запоев) в процессе терапии алкогольной зависимости другими методами.

Таблетки дисульфирама в дозировке 100 мг (Тетурам) предназначены для имплантации ("подшивки"), и показаны к применению для лечения хронического алкоголизма, а также в качестве дезинтоксикационного (противоотравляющего) средства при отравлениях никелем.

Поскольку дисульфирам вызывает крайне неприятные ощущения и плохо переносится, его рекомендуется использовать только в тех случаях, когда другие методы лечения алкоголизма оказались неэффективными.

Инструкция по применению

Инструкция по применению таблеток дисульфирама внутрь

Для приема внутрь предназначены таблетки, содержащие дисульфирам в дозировках 150 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг и 500 мг (это препараты с коммерческими названиями Антабус, Лидевин, Тетурам, Эспераль).

Таблетки дисульфирама следует принимать во время еды, и обязательно запивать достаточным количеством негазированной чистой воды (не менее половины стакана). Лучше всего принимать таблетки в утренние часы, во время завтрака. Но если принять таблетки во время завтрака по каким-либо причинам не получается, то их можно принимать в любой момент в первой половине дня. Следует помнить, что вся суточная дозировка дисульфирама должна приниматься за один раз в первой половине дне. Любые таблетки дисульфирама можно делить, разламывая их на половинки и четвертинки по имеющимся рискам. Для того, чтобы получить точную дозировку, назначенную врачом, при необходимости нужно обязательно делить таблетки на половинки и четвертинки.

Лечение хронического алкоголизма таблетками дисульфирама проводится в три следующих этапа:

• В первые 7 – 10 дней человек должен принимать выбранный препарат дисульфирама по 250 – 500 мг в сутки по одному разу в день, в утренние часы. Прием препарата в течение недели производится с целью накопления дисульфирама в жировых депо и создания достаточно высокой постоянной концентрации в крови, способной вызывать реакцию непереносимости в ответ на употребление спиртных напитков.
• На втором этапе, длящемся от 1 до 3 недель, дозировку дисульфирама уменьшают до 200 – 250 мг в сутки, и на этом фоне проводят алкогольные пробы (так называемые "провокации"). Алкогольная проба представляет собой преднамеренное употребление небольшого количества алкоголя на фоне приема дисульфирама, производимое под контролем врача. Алкогольные пробы проводят через каждые 1 – 2 дня при условии нахождения человека в больнице, или через 3 – 5 дней при нахождении больного дома и посещении поликлиники для проведения "провокаций". В общей сложности проводят 2 – 4 алкогольные пробы, целью которых является демонстрация под контролем врача всего спектра неприятных ощущений реакции непереносимости, возникающих в ответ на употребление алкоголя на фоне приема дисульфирама. Вследствие крайне неприятных ощущений реакции непереносимости у человека вырабатывается отрицательный условный рефлекс на потребление спиртного, или даже отвращение к алкогольным напиткам.
• На третьем этапе уже не проводят алкогольные пробы, и снижают дозировку дисульфирама до поддерживающей – по 125 – 150 мг по одному разу в сутки. В поддерживающей дозировке препарат принимают долго, обычно до того момента, когда человек сам ощутит избавление от алкогольной зависимости. Прием дисульфирама в поддерживающей дозировке можно продолжать до 3 лет без перерывов.

Таким образом, в общем виде применение таблеток дисульфирама можно представить следующим образом – сначала 7 – 10 дней выбранный препарат принимают в максимальной дозировке (по 250 – 500 мг в сутки) для его накопления в жировых депо и создания высокой концентрации в крови. После этого дозировку уменьшают до 200 – 250 мг в сутки, на фоне приема которой проводят несколько алкогольных проб. Именно в ходе алкогольных проб у человека вырабатывается отвращение к алкоголю из-за неприятных ощущений (сердцебиение, снижение давления, покраснение кожи, приливы, потливость, тошнота, рвота, страх и т.д.), возникающих в ответ на спиртное. После алкогольных проб переходят на прием дисульфирама в поддерживающей дозировке – по 125 – 150 мг по одному разу в сутки.

Фактически, главным терапевтическим моментом является второй этап, а именно проведение алкогольных проб, благодаря которым у человека вырабатывается отвращение к спиртному.

На каждом из трех этапов дисульфирам принимают в различных дозировках. На первом этапе, в течение 7 – 10 дней препарат принимают по 250 – 500 мг по одному разу в сутки. На первом этапе можно уменьшить дозу максимум до 150 мг в сутки (если имеются плохо переносимые побочные эффекты). Дисульфирам в дозировках ниже 150 мг на первом этапе не принимают, поскольку более низкая доза быстро выводится из организма, и не дает реакции непереносимости необходимой степени выраженности.

После завершения первого этапа переходят ко второму этапу, и начинают проводить алкогольные пробы. В дни проведения проб препарат дисульфирама принимают в дозировке 500 – 750 мг, а в остальные дни второго этапа дисульфирам пьют по 200 – 250 мг в сутки. В день проведения алкогольной пробы утром или за полчаса до процедуры человек выпивает дисульфирам. В этот же день ему дают выпить 20 – 30 мл обычной 40% водки. Водку можно заменить другим спиртным напитком, но в таком количестве, чтобы содержание спирта в нем было эквивалентно таковому в 20 – 30 мл водки. То есть вместо 20 – 30 мл водки можно дать человеку 20 – 30 мл коньяка или 50 – 90 мл крепленого вина, и т.д. Примерно через 30 – 40 минут после выпивания спиртного у человека разовьется реакция непереносимости, в ходе которой он ощутит в полной мере усиленное сердцебиение, снижение давления, приливы, тошноту, рвоту, страх и т.д. Данные неприятные ощущения вызываются специально, чтобы выработать у человека отвращение к алкоголю. Если выраженность неприятных ощущений в ответ на потребление алкоголя на фоне приема дисульфирама оказалась слабой, то в каждую следующую пробу количество водки увеличивают на 10 – 20 мл. При этом нужно следить, чтобы количество водки для алкогольной пробы не превышало 100 – 120 мл.

Если человек лежит в больнице, то алкогольные пробы проводят через 1 – 2 дня, а если приходит для проведения данных проб в поликлинику, то их делают через каждые 3 – 5 дней. Для выработки отвращения к спиртному проводят всего 2 – 4 алкогольные пробы.

После завершения алкогольных проб переходят к третьему этапу терапии, который заключается в приеме поддерживающих дозировок дисульфирама в течение некоторого промежутка времени (от двух недель до трех лет). Поддерживающая дозировка дисульфирама составляет 125 – 150 мг в сутки. Прием препарата в поддерживающей дозировке производят вплоть до того момента, пока сам человек не ощутит полного исчезновения тяги к алкоголю. В принципе, дисульфирам в поддерживающей дозировке можно принимать в течение трех лет без перерывов.

Алкогольные пробы всегда следует проводить исключительно под контролем врача, поскольку предвидеть выраженность и тяжесть течения реакции непереносимости алкоголя у каждого конкретного человека невозможно. Учитывая тот факт, что реакция непереносимости может протекать тяжело, вследствие чего человеку может потребоваться специализированная медицинская помощь, присутствие врача при проведении алкогольной пробы обязательно.

Медицинская помощь при проведении алкогольной пробы должна быть оказана, если неприятные ощущения длятся дольше 1,5 часов или у человека появились головная боль с распиранием и пульсацией, затруднение дыхания, возбуждение и судороги.

Помощь при проведении алкогольных проб в случае необходимости заключается в применении различных медикаментов. Так, обязательно внутривенно вводится 15 – 20 мл 1% раствора метиленового синего, подкожно – Кордиамин и Камфара, а внутримышечно – Цититон (или Лобелин), Эфедрин, Стрихнин, и дополнительно производится ингаляция кислородом. При сильной головной боли дополнительно делают "капельницу" с раствором аскорбиновой кислоты с глюкозой, при болях в сердце дают таблетки Валидола, Корвалола или Нитроглицерина, при низком артериальном давлении (ниже 70/50) вводят Мезатон или Эфедрин, при угнетении сердечной деятельности вводят Строфантин (0,5 мл 0,05% раствора разводят в физиологическом растворе), при судорогах вводят 10 мл 25% магнезии или Сибазон, при сильной тошноте и рвоте – 10 мл 10% раствора хлорида кальция и 0,5 мл 0,1% Атропина. Если при проведении алкогольной пробы развивается сильное психомоторное возбуждение, то внутримышечно вводят 1 – 2 мл 2,5% раствора Аминазина.

Описанный выше трехэтапный способ применения препаратов дисульфирама является классическим методом. Однако он довольно неудобен, поэтому часто вместо трехэтапной схемы применения препараты дисульфирама используются и другим, более простым способом. Простой способ заключается в приеме таблеток дисульфирама без проведения алкогольных проб. В такой схеме препараты дисульфирама в течение первых 7 – 10 дней принимают по 500 мг по одному разу в сутки, затем на протяжении следующих 7 – 10 дней – по 200 – 250 мг по одному разу в сутки, и еще 7 – 10 дней препарат пьют по 125 – 150 мг по одному разу в сутки. Суммарная продолжительность терапии данным упрощенным методом составляет 21 – 30 дней, в течение которых прием дисульфирама уменьшает влечение к алкоголю. Поэтому для человека, самостоятельно решившего бросить пить и имеющего нормальную силу воли, такой упрощенный метод приема препаратов дисульфирама оптимален. Курс терапии при помощи упрощенной схемы можно проводить по необходимости, когда появляется ощущение, что вновь появилось влечение к алкоголю.

Перед началом применения любого препарата дисульфирама необходимо рассказать человеку о том, что у него будут возникать неприятные ощущения при употреблении спиртного на фоне приема таблеток. Также следует рассказать, какие именно это будут неприятные ощущения. Кроме того, обязательно нужно предупредить, что потребление более 150 мл водки или другого спиртного напитка в количестве, содержащем эквивалентный 150 мл водки объем спирта, приведет к тяжелейшему отравлению, которое закончится смертельным исходом, если человека быстро не госпитализировать в реанимацию.

Поскольку все препараты дисульфирама вызывают неприятные ощущения при употреблении алкоголя, а при выпивании более 150 мл водки вызывают тяжелое отравление, лечение можно начинать только с согласия больного алкоголизмом.

Имплант дисульфирама (дисульфирам под лопатку)

Имплант дисульфирама в обиходе называется "подшивка", "торпеда" или "вшивание под лопатку". Суть процедуры заключается в том, что в подкожно-жировой или мышечный слой вшивается сразу несколько таблеток дисульфирама, которые сначала растворяются и быстро всасываются в кровь, после чего вся суммарная дозировка депонируется в жировой ткани. Далее из жировой ткани постоянно высвобождается дисульфирам в небольших дозировках, поддерживая его постоянную концентрацию в крови в течение длительного промежутка времени (5 – 9 месяцев). Вследствие этого после введения импланта дисульфирама у человека в течение 5 – 9 месяцев будут возникать неприятные ощущения в ответ на употребление алкоголя.

В некотором роде "подшивка" является простым и надежным способом лечения алкоголизма, поскольку сразу вводится дозировка дисульфирама, которая будет действовать и, следовательно, обеспечивать непереносимость алкоголя на протяжении последующих 5 – 9 месяцев.

Для "подшивки" используют таблетки дисульфирама с дозировкой 100 мг (это таблетки Тетурама). "Подшивка" позволяет за одну процедуру добиться непереносимости алкоголя, она удобна тем, что человеку не нужно в течение нескольких дней сначала принимать таблетки с дисульфирамом, удерживая себя от потребления алкоголя, а затем проходить мучительные алкогольные пробы.

Также преимуществом "подшивки" дисульфирамом является то, что после имплантации действие препарата сохраняется в течение 5 – 9 месяцев, а после отмены таблеток эффект непереносимости алкоголя продолжается только 1 – 2 недели, по истечении которых человек может снова начать пить спиртное без переживания неприятных ощущений. А это означает, что на фоне приема таблеток с дисульфирамом человеку гораздо проще "сорваться", прервать лечение и вновь начать пить, а после "подшивки" уйти в запой гораздо сложнее, ведь эффект, вызывающий неприятные ощущения в ответ на спиртное, длится не менее 5 месяцев. Именно поэтому "подшивка" является весьма широко распространенным способом применения препаратов дисульфирама для лечения алкоголизма у людей любого возраста и пола.

Для проведения "подшивания" нужно в обязательном порядке заручиться согласием пациента, поскольку в этом случае препарат вводится сразу в высокой концентрации, вследствие чего ему придется воздерживаться от употребления спиртных напитков минимум в течение 5 месяцев.

Методика выполнения "подшивки" достаточно проста. Сначала под местной анестезией на кожном покрове делают крестообразный разрез, оттягивают кожу, и в рану укладывают сразу 8 таблеток по 100 мг (суммарная дозировка "подшивки" равна 800 мг). Затем разрез зашивают, рану обрабатывают антисептиками и накладывают лейкопластырь или повязку, которую не снимают и не меняют в течение двух дней. Через 1 – 2 дня после введения импланта таблетки полностью растворяются и дисульфирам оказывается задепонирован в жировой ткани, откуда он будет поступать в кровоток в течение 5 – 9 месяцев, поддерживая эффект непереносимости на употребление алкоголя.

Разрез для имплантации дисульфирама делают под лопаткой на спине, в области ягодиц или в иных местах, которые алкоголик не может достать руками, чтобы удалить "подшивку". На коже в области "подшивки" остается небольшой безболезненный бугорок, который не опасен и представляет собой лишь косметический дефект. Бугорок является следствием фиброза кожи и подкожно-жировой клетчатки.

К сожалению, из-за одномоментного введения большой дозировки "подшивка" дисульфирама может провоцировать полинейропатию. Поэтому при выполнении "подшивки" обязательно назначаются витамины группы В (например, комбинированные препараты Мильгамма, Нейромультивит и др.) для профилактики нейропатии. Однако если, несмотря на прием витаминов группы В, полинейропатия развилась, то имплантированные под кожу таблетки удаляют.

Дисульфирам внутривенно (укол, инъекция)

Официально на территории России не зарегистрированы препараты дисульфирама, предназначенные для инъекционного введения. Поэтому привести какую-либо объективную информацию о подобных лекарственных формах не представляется возможным.

Особые указания

Любые препараты дисульфирама следует использовать только под контролем врача и с согласия самого больного, поскольку человек должен знать о возможных отрицательных последствиях употребления алкоголя на фоне приема лекарственных средств (неприятные ощущения или тяжелое отравление).

Перед началом приема препаратов дисульфирама рекомендуется воздерживаться от употребления спиртного в течение 3 – 4 дней. Если перед началом лечения препаратами дисульфирама человек был в запое, то перед тем, как пить таблетки, ему нужно провести дезинтоксикацию, чтобы вывести все остатки алкоголя из организма. Дезинтоксикация производится любыми доступными способами, например, постановкой "капельницы" с витаминами, приемом Медихронала и т.д.

Поскольку препараты дисульфирама способны вызывать повреждение печени (фульминантный гепатит, некроз и др.), которое может привести к печеночной недостаточности, коме или даже смертельному исходу, то перед началом использования лекарств нужно сделать печеночные пробы (билирубин, АсАТ, АлАТ). В течение всего курса терапии следует регулярно (раз в месяц) производить определение концентрации билирубина и активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ). Если выявляется минимум трехкратное повышение активности АсАТ и АлАТ, то следует немедленно прекратить применение препаратов дисульфирама, и находиться под наблюдением врача вплоть до полной нормализации показателей печеночных проб.

Если препараты дисульфирама применяются в сочетании с непрямыми антикоагулянтами (Варфарин, Дикумарин и др.), то нужно в первые 3 – 4 недели после начала приема дисульфирама и в течение 2 недель после завершения курса терапии минимум по 1 разу в неделю контролировать МНО и другие показатели свертываемости крови и, при необходимости, изменять дозировку антикоагулянтов.

При появлении следующих симптомов следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата дисульфирама:

• Парестезии (ощущение покалывания, онемения или бегания "мурашек");
• Астения;
• Потеря аппетита;
• Тошнота;
• Рвота;
• Боль в области желудка;
• Желтуха (желтая окраска кожи и слизистых оболочек);
• Зуд кожи;
• Потемнение мочи;
• Обесцвечивание кала.

Если у человека появились какие-либо из вышеперечисленных симптомов, то следует обследовать печень, поскольку данные признаки могут свидетельствовать о повреждении органа.

Следует обязательно предупредить страдающего алкоголизмом о том, что если он употребит спиртное на фоне приема препаратов дисульфирама, то у него разовьется реакция непереносимости, проявляющаяся приливами, покраснением кожи лица, учащенным сердцебиением, снижением артериального давления, тошнотой, рвотой, недомоганием, страхом и т.д. В среднем такая реакция непереносимости может продолжаться от получаса до 3 суток. Реакция непереносимости развивается, если человек выпьет менее 50 – 80 мл водки или другого спиртного напитка, содержащего такое же количество спирта, как и 50 – 80 мл водки. Если же человек выпьет более 80 мл водки, то у него может развиться отравление с тяжелыми нарушениями работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки и судороги. Поэтому при употреблении любых алкогольных напитков в количествах, эквивалентных 50 – 80 мл водки или больше, человека следует срочно госпитализировать в условия реанимационного отделения для проведения интенсивной терапии.

Реакции непереносимости на алкоголь могут возникать не только при употреблении спиртного, но и при приеме лекарственных средств или продуктов (например, квас, кефир и др.), содержащих в составе этиловый спирт. Кроме того, слабо выраженная реакция непереносимости может возникать даже при использовании спиртосодержащих косметических средств, (например, лосьоны после бритья, одеколоны, туалетная вода, духи). Поэтому человека следует предупредить, что во время применения препаратов дисульфирама следует отказаться не только от употребления алкогольных напитков, но и от использования любых спиртосодержащих продуктов и косметических средств.

Реакции непереносимости могут возникать еще в течение двух недель после приема последней дозировки дисульфирама, что обусловлено длительным периодом выведения лекарства из жировых депо.

Передозировка

Передозировка возможна при приеме внутрь высоких доз таблеток, и проявляется расстройством работы ЦНС: спутанность сознания, энцефалопатия, кома, судороги, коллапс, экстрапирамидные симптомы (нарушения движений – непроизвольные подергивания различных частей тела, червеобразные извивающиеся движения пальцами, повороты головы и туловища в стороны, размашистые подбрасывающие движения конечностей, тремор, спазм половины лица, шеи и языка и т.д.). При развитии симптомов передозировки дисульфирамом следует срочно госпитализировать человека в стационар и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание нормальной работы жизненно важных органов и систем.

Влияние на способность управлять механизмами

Поскольку дисульфирам может вызывать угнетение сознания (в первую очередь, сонливость, особенно на начальных этапах лечения), то в течение всего периода его применения способность управлять механизмами ухудшается. Поэтому желательно на время лечения дисульфирамом отказаться от выполнения любых видов работ, связанных с необходимостью иметь высокую скорость реакций и концентрацию внимания. Но если по каким-либо причинам человеку нужно заниматься любыми видами деятельности, в том числе требующими высокой скорости реакций и концентрации внимания, то это можно делать только при условии отсутствия признаков угнетения сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Любые препараты дисульфирама нельзя применять одновременно с лекарствами или косметическими средствами, содержащими алкоголь, поскольку попадание этилового спирта в организм приведет к развитию реакции непереносимости, проявляющейся приливами крови, покраснением кожи, головной болью, тошнотой, рвотой, учащенным сердцебиением, падением артериального давления, спутанностью сознания. Реакцию непереносимости алкоголя на фоне приема дисульфирама можно ослабить приемом Диазепама, аскорбиновой кислоты или антигистаминных препаратов (например, Супрастин, Телфаст, Эриус, Кларитин, Цетрин, Цетиризин и др.).

Любые препараты дисульфирама нежелательно комбинировать со следующими лекарственными средствами:

• Изониазид. Риск нарушения координации движений и поведения (депрессия), а также появления головокружений.
• Производные имидазола (Метронидазол, Орнидазол, Секнидазол, Тинидазол). Высокий риск спутанности сознания, психозов или делирия ("белой горячки").
• Фенитоин. При применении с дисульфирамом резко повышается концентрация Фенитоина в крови, что приводит к развитию токсических эффектов последнего. Поэтому при совместном применении данных препаратов следует контролировать концентрацию Фенитоина в крови, при необходимости корректируя его дозировку.
• Гепатотоксические препараты (например, Азатиоприн, Азитромицин, Азтреонам, Аллопуринол, Амиодарон, Амитриптилин, Амоксиклав, Ампициллин, Амфотерицин В, Аспирин, андрогены, Баклофен, Бисептол, Вальпроевая кислота, Верапамил, Винкристин, Галотан, глюкокортикоиды, Гризеофульвин, Джозамицин, Диазепам, Дилтиазем, Диклофенак, Доксициклин, Доксирубицин, Зидовудин, Ибупрофен, Изониазид, Каптоприл, Карбамазепин, Кетоконазол, Кетопрофен, Кларитромицин, Клиндамицин, Левофлоксацин, Линкомицин, Лозартан, Левомицетин, Метилдопа, Метотрексат, Метациклин, Метронидазол, Моксифлоксацин, Напроксен, Никотиновая кислота, Нифедипин, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), Оксациллин, Омепразол, оральные контрацептивы, пенициллиновые антибиотики, Парацетамол, Пефлоксацин, Ранитидин, Рифампицин, Рокситромицин, салицилаты, сульфаниламиды, Тербинафин, Тетрациклин, трициклические антидепрессанты, Флуконазол, Фтивазид, Хинидин, Хлорпромазин, Цефазолин, Цефоперазон, Цефотаксим, Цефтазидим, Цефтриаксон, Цефуроксим, Циклоспорин, Циклофосфамид, Циметидин, Эналаприл, Эритромицин, эстрогены и др.). Сочетание дисульфирама с гепатотоксичными препаратами резко повышает риск повреждения печени.

Препараты дисульфирама в сочетании со следующими лекарствами нужно принимать с соблюдением осторожности и исключительно при необходимости:

• Непрямые антикоагулянты (Варфарин, Дикумарин и др.). Дисульфирам усиливает эффект антикоагулянтов, поэтому при их комбинации увеличивается риск кровотечения. Поэтому при приеме антикоагулянтов с дисульфирамом нужно контролировать свертываемость крови и корректировать дозировку антикоагулянтов.
• Теофиллин. Дисульфирам уменьшает скорость выведения Теофиллина из организма, вследствие чего резко повышается его концентрация в крови. Поэтому комбинация препаратов требует регулярного определения концентрации Теофиллина в крови и уменьшения его дозы.
• Бензодиазепины (Феназепам, Диазепам и др.). Дисульфирам усиливает седативный эффект бензодиазепинов, вследствие чего появляется головокружение и заторможенность. Поэтому при их сочетанном применении необходимо уменьшать дозировку бензодиазепинов в соответствии с клиническими проявлениями.
• Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Имипрамин и др.). При комбинации данных препаратов усиливается выраженность реакции непереносимости алкоголя.
• Трициклические антидепрессанты, Фенитоин и ингибиторы МАО (Ипрониазид, Селегилин и др.). Комбинация указанных препаратов с дисульфирамом увеличивает риск развития побочных эффектов всех принимаемых лекарственных средств.
• Рифампицин, кофеин, Феназон, Хлорзоксазон. Дисульфирам замедляет выведение указанных препаратов, вследствие чего может потребоваться уменьшение их дозировки.
• Тимозид. Комбинация с дисульфирамом приводит к усилению выраженности органического мозгового синдрома.
• Хлорпромазин. Комбинация с дисульфирамом повышает риск резкого снижения артериального давления.

Срок действия (сколько держится дисульфирам в организме)

Дисульфирам в форме таблеток и уколов начинает действовать через час после приема, а максимальный эффект достигается через 12 часов. После приема последней дозировки дисульфирама эффект непереносимости алкоголя сохраняется еще в течение 1 – 2 недель.

Именно поэтому препараты с дисульфирамом можно начинать принимать минимум через 24 часа после употребления алкоголя, поскольку только в течение суток этиловый спирт выводится из организма полностью. Если начать принимать дисульфирам ранее, чем через 24 часа после употребления алкоголя, то у человека разовьется реакция непереносимости, поскольку в организме еще имеется этиловый спирт, полностью не выведенный.

Оптимально начинать прием препаратов с дисульфирамом через 2 – 3 суток после последнего эпизода употребления алкоголя.

Антидот к препарату (как вывести дисульфирам?)

К сожалению, антидота или вещества, способного вывести из организма препараты дисульфирама, не существует. А различные препараты (например, аскорбиновая кислота, препараты железа и т.д.), которые на практике пытаются использовать с целью выведения из организма дисульфирама или нейтрализации его эффекта, на самом деле совершенно бесполезны. Лекарственный препарат будет действовать в течение указанного промежутка времени, то есть в течение 1 – 2 недель после приема последней таблетки с дисульфирамом. Невозможность нейтрализовать или вывести его из организма обусловлена тем, что вещество накапливается в подкожном жировом слое, откуда малыми дозами поступает в кровоток, поддерживая в крови постоянную концентрацию.

Расхожее представление о том, что нейтрализовать эффект дисульфирама можно, обратившись к врачу-наркологу для "раскодировки", неверно. А наркологи, выполняющие, якобы процедуру раскодировки, просто не говорят человеку, что это невозможно, так как алкоголик, желающий выпить, очень агрессивен и не воспринимает реальность объективно. Поэтому наркологи просто выполняют некие действия, имитируя процесс "раскодировки". В таких ситуациях обычно алкоголику вводят витамины под видом "антидота".

В качестве условных антидотов дисульфирама можно рассматривать только 1% раствор метиленового синего, аскорбиновую кислоту и антигистаминные препараты (Супрастин, Диазолин, Эриус, Парлазин и др.), которые могут частично купировать неприятные ощущения реакции непереносимости. Таким образом, после употребления алкоголя на фоне приема дисульфирама можно купировать реакцию непереносимости при помощи инъекции 1% метиленового синего, приема аскорбиновой кислоты или любого антигистаминного препарата. Однако все эти препараты устраняют исключительно симптомы реакции непереносимости, но не выводят дисульфирам из организма.

Дисульфирам и алкоголь

Алкоголь несовместим с препаратами дисульфирама, поскольку употребление даже небольшого количества этилового спирта на фоне приема дисульфирама вызывает реакцию непереносимости. Реакция непереносимости проявляется развитием крайне неприятных ощущений, таких, как аритмия, учащенное сердцебиение, резкое падение артериального давления, тошнота, рвота, приливы крови, ощущение жара и покраснение кожи лица, шеи и верхней части туловища, общее плохое самочувствие. Реакция непереносимости продолжается в течение нескольких часов, на протяжении которых человек ощущает весь спектр неприятных ощущений.

Употребление алкоголя в количестве, эквивалентном 150 мл водки или более, может вызвать не просто реакцию непереносимости, а развитие тяжелой сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности, отеков и судорог со смертельным исходом. В такой ситуации пострадавшего следует немедленно госпитализировать в отделение реанимации для проведения интенсивной терапии.

Поэтому совершенно ясно, что алкоголь категорически несовместим с препаратами, содержащими дисульфирам. Вследствие этого, очевидно, что употреблять алкогольные напитки на фоне приема препаратов с дисульфирамом нельзя.

Более того, в течение всего периода приема дисульфирама следует очень внимательно относиться к содержанию алкоголя в любых используемых средствах, в том числе в лекарственных препаратах, в одеколонах и т.д. Ведь прием лекарственного препарата, содержащего этиловый спирт, вызовет такую же реакцию непереносимости, как и употребление любого алкогольного напитка. Кроме того, некоторые люди отмечают, что даже использование одеколона после бриться, содержащего спирт, на фоне приема дисульфирама вызывает нетяжелую реакцию непереносимости алкоголя.

Следует помнить, что эффект препаратов дисульфирама сохраняется еще в течение 1 – 2 недель после приема последней таблетки. Поэтому употреблять алкоголь сразу после окончания применения препарата нельзя, необходимо выждать 1 – 2 недели, чтобы он полностью вывелся из организма.

Побочные эффекты

Любые лекарственные препараты, содержащие в качестве активного вещества дисульфирам, могут вызывать различные побочные эффекты, которые подразделяются на три группы, в зависимости от того, какой именно фактор оказывается ведущей причиной развития побочного действия:

1. Побочные эффекты самих препаратов с дисульфирамом, обусловленные свойствами активного вещества (дисульфирама):

• Металлический привкус во рту;
• Неприятный запах изо рта (галитоз);
• Неприятный запах тела у людей с колостомией;
• Гепатиты (могут развиваться только у людей, страдающих никелевой экземой, и не имеющих алкогольной зависимости);
• Желтуха;
• Печеночная недостаточность (возникает только в очень редких случаях в качестве осложнения гепатита);
• Полиневрит ног;
• Неврит зрительного нерва;
• Потеря или ухудшение памяти;
• Спутанность сознания;
• Дезориентация в пространстве и во времени;
• Сонливость (наблюдается обычно в начале лечения, затем проходит);
• Повышенная утомляемость (наблюдается в начале лечения, затем проходит);
• Судороги;
• Энцефалопатия;
• Астения;
• Головные боли;
• Кожные аллергические реакции (сыпь, зуд и др.);
• Тошнота и рвота;
• Боли в желудке;
• Понос;
• Повышение активности печеночных трансаминаз (АсАТ и АлАТ).

2. Реакции непереносимости, возникающие при употреблении алкоголя на фоне применения препаратов, содержащих дисульфирам:

• Дыхательная недостаточность;
• Сердечно-сосудистый коллапс;
• Аритмия;
• Стенокардия;
• Инфаркт миокарда;
• Неврологические расстройства (энцефалопатия, затемнение сознания, судороги);
• Отек мозга;
• Кровоизлияние в оболочки мозга;
• Приливы крови к лицу и ощущение жара;
• Покраснение кожи, особенно верхней части туловища, шеи и лица;
• Тошнота и рвота;
• Учащенное сердцебиение (тахикардия);
• Резкое снижение артериального давления;
• Общее плохое самочувствие.

3. Осложнения, возникающие при длительном приеме препаратов, содержащих дисульфирам (дольше полугода):

• Психозы, похожие по клиническому течению на алкогольные;
• Гепатит;
• Гастрит;
• Тромбоз сосудов мозга у людей, страдающих различными сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• Обострение полиневрита;
• При приеме спиртных напитков в количестве, эквивалентном более 50 – 80 мл 40% водки, происходит развитие тяжелых нарушений работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем, появляются отеки и судороги. При развитии таких нарушений следует немедленно транспортировать человека в больницу, где необходимо проводить симптоматическое лечение с одновременной дезинтоксикационной терапией.

При появлении парестезий (ощущение покалывания, онемения или бегания "мурашек") в конечностях (руках или ногах) следует немедленно отменить прием препарата, содержащего дисульфирам.

Противопоказания к применению

Противопоказания к применению любых лекарственных препаратов, содержащих в качестве активного вещества дисульфирам, подразделяются на относительные и абсолютные. К абсолютным относят противопоказания, при наличии которых применять препараты с дисульфирамом нельзя ни в коем случае. Относительными являются противопоказания, при которых применение препаратов с дисульфирамом нежелательно, но, при необходимости, возможно с соблюдением осторожности и под контролем врача.

К абсолютным противопоказаниям к применению препаратов, содержащих в качестве активного вещества дисульфирам, относятся следующие заболевания или состояния:

• Индивидуальная повышенная чувствительность, аллергические реакции или непереносимость любых компонентов лекарственного средства;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Полиневриты;
• Инфекционные заболевания центральной нервной системы (например, клещевой энцефалит, полиомиелит, менингококковый менингит и др.);
• Злокачественные опухоли любых органов и тканей;
• Психические заболевания и расстройства психики (например, спутанность сознания, дезориентация, психозы и др.);
• Заболевания почек;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в периоде обострения;
• Кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• Эрозивные поражения слизистой оболочки пищевода, желудка или кишечника;
• Эпилепсия или судорожный синдром;
• Тиреотоксикоз (уровень гормонов щитовидной железы в крови выше нормы);
• Сахарный диабет;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Заболевания органов кроветворения (костный мозг, селезенка);
• Эмфизема легких тяжелой степени;
• Туберкулез легких с кровохарканьем;
• Бронхиальная астма;
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (кардиосклероз, атеросклероз сосудов мозга, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III стадии, предынфарктное и постинфарктное состояния);
• Неврит слухового или зрительного нерва;
• Глаукома;
• Употребление спиртных напитков или лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, в течение предыдущих 24 часов.

К относительным противопоказаниям к применению дисульфирама относят следующие состояния или заболевания:

• Почечная недостаточность;
• Гипотиреоз (уровень гормонов щитовидной железы в крови ниже нормы);
• Пожилой возраст (старше 65 лет);
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в период ремиссии;
• Остаточные явления после эпизода острого нарушения мозгового кровообращения (инсульта) или перенесенной инфекции ЦНС;
• Никелевый дерматит;
• Эндартериит;
• Имевшиеся в прошлом психозы, развившиеся на фоне применения любых препаратов с дисульфирамом (Эспераль, Тетурам, Антабус и др.).

Аналоги

В настоящее время на фармацевтическом рынке стран СНГ имеются следующие лекарственные препараты, содержащие дисульфирам:

• Антабус шипучие таблетки;
• Лидевин таблетки;
• Радотер шипучие таблетки (могут отсутствовать в аптеках в связи с прохождением процедуры перерегистрации);
• Тетурам таблетки;
• Эспераль таблетки.

Аналогами препаратов, содержащих дисульфирам в качестве активного компонента, являются лекарственные средства с иными действующими веществами, но оказывающие сходное терапевтическое действие. То есть аналогами препаратов с дисульфирамом являются лекарства, применяющиеся для лечения алкогольной зависимости.

В настоящее время на фармацевтическом рынке стран СНГ имеются следующие препараты-аналоги дисульфирама:

• Вивитрол порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения;
• Зорекс капсулы;
• Колме капли для приема внутрь;
• Литонит раствор для инъекций;
• Метадоксил таблетки для приема внутрь и раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций;
• Натрия тиосульфат раствор для инъекций и порошок для приготовления раствора для инъекций или приема внутрь;
• Селинкро таблетки;
• Темпозил таблетки;
• Циамид таблетки.

Дисульфирам, Копринол, Алко Барьер, Экстра Блокатор и другие препараты для лечения алкоголизма, их эффективность и безопасность (мнение врача) – видео

Тетурам – отзывы врачей

Врачи-наркологи, работающие с препаратами, содержащими в качестве активного компонента дисульфирам, считают их вполне эффективными лекарственными средствами для лечения алкогольной зависимости у людей любого возраста и пола. Однако, как подчеркивают врачи-наркологи, применение препаратов, содержащих дисульфирам, требует соблюдения двух основных условий – это, во-первых, желание самого человека избавиться от алкоголизма, а во-вторых, понимание губительности имеющегося заболевания. Если же человек не хочет излечиться от алкоголизма и не понимает всей пагубности заболевания, то препараты с дисульфирамом окажутся неэффективными, так как ни одно лекарственное средство не способно удержать человека от потребления спиртного, если он этого желает.

Также врачи-наркологи предупреждают, что исключительно приемом препаратов с дисульфирамом невозможно излечить алкоголизм навсегда. Таблетки оказывают эффект, который продолжается определенный промежуток времени, в течение которого человек будет воздерживаться от потребления спиртного. Но для полного излечения необходим комплекс мер, которые избавят от тяги к алкоголю навсегда, а не на время. То есть прием препаратов с дисульфирамом обеспечивает "светлый промежуток", во время которого человек не пьет, но при отсутствии комплексного лечения после окончания срока действия дисульфирама вновь последует запой. Поэтому применение только препаратов с дисульфирамом обеспечит чередование циклов "светлых промежутков" с запоями. Однако многих такой эффект устраивает, поскольку позволяет на некоторый промежуток времени отказаться от алкоголя, потом снова пить, а затем, при необходимости, опять отказаться от спиртного, принимая препараты дисульфирама.

Кроме того, врачи-наркологи предупреждают, что при слабой силе воли у алкоголика препараты с дисульфирамом в таблетках часто неэффективны, поэтому в таких ситуациях рекомендуется сразу делать "подшивку", обеспечивающую отказ от спиртного на некоторый промежуток времени.

Дисульфирам – отзывы алкоголиков

В среднем 70 – 80% отзывов людей, принимавших препараты, содержащие дисульфирам – положительные, что обусловлено ощутимым снижением тяги к алкоголю под влиянием лекарственных средств. В отзывах отмечается, что препараты с дисульфирамом ощутимо уменьшают влечение к спиртному, а в некоторых случаях даже вызывают отвращение не только ко вкусу, но и даже к запаху алкогольных напитков. Также в отзывах указывается, что Эспераль действует мягче по сравнению с отечественным Тетурамом, но эффективность обоих препаратов одинакова.

Если человек на фоне приема препаратов с дисульфирамом воздерживается от употребления алкогольных напитков, то побочные эффекты практически никогда не появляются. Однако некоторые отмечают, что на фоне приема лекарственных средств с дисульфирамом появляются боли в желудке и правом подреберье, а также некоторая рассеянность. При этом данные побочные эффекты легко переносятся, а потому самими алкоголиками считаются вполне терпимыми.

Большое количество положительных отзывов о препаратах с дисульфирамом оставлено близкими алкоголиков, которые, несмотря на рекомендации, давали лекарства человеку без его ведома. В таком случае развитие реакции непереносимости на алкоголь удавалось представить, как тот факт, что организм больше не принимает спиртное, вследствие чего алкоголики действительно прекращали пить.

Обобщая отзывы, можно сказать, что положительное мнение о препаратах с дисульфирамом сложилось у людей, которые сознательно решили бороться с болезнью и имели твердое намерение бросить пить.

Отрицательных отзывов о препаратах, содержащих дисульфирам, немного, и обусловлены они в основном тяжелой реакцией непереносимости, возникающей в ответ на употребление спиртного на фоне приема лекарства. В таких отзывах указывается, что даже бутылка пива вызывала крайне неприятные ощущения, длившиеся весьма продолжительный промежуток времени. В период развития реакции непереносимости алкоголя человек испытывал сильный страх, подавленность, чувство беспомощности, которые и вызывали отрицательное мнение о препаратах. То есть, в целом, можно сказать, что отрицательные отзывы оставлены людьми, которым не подходит и не нравится радикальное действие препаратов с дисульфирамом, на фоне приема которых нельзя выпить даже немного алкоголя.

Кроме того, имеется ряд отрицательных отзывов о препаратах с дисульфирамом, которые оставлены людьми, надеявшимися на своего рода "чудо". Иными словами, они жили с надеждой, что прием препарата волшебным образом избавит их от алкоголизма, причем им самим не придется прилагать к этому никаких усилий, а достаточно будет просто вовремя принимать таблетки. Естественно, что такое представление не соответствует действительности, а для избавления от алкоголизма нужно и самому прилагать усилия, так как любой препарат может только помочь, но не сделать всю работу над собой вместо человека. Соответственно, при настрое на "чудесное излечение" возникало разочарование, которое и выливалось в отрицательные отзывы.

Цена

В настоящее время стоимость различных лекарственных препаратов, содержащих в качестве активного вещества дисульфирам, колеблется в аптеках городов России от 105 до 1500 рублей за упаковку таблеток или ампул. Наиболее дешевыми являются препараты отечественного производства (например, Тетурам), а самыми дорогими – импортные лекарственные средства (например, Эспераль).

Вшивание ампулы от алкоголизма: плюсы и минусы, проведение процедуры, последствия – видео

Лечение алкоголизма без ведома больного. Препараты Пропротен-100 и Колме (рекомендации врача) – видео

Принудительное лечение алкоголизма в частных и государственных клиниках – видео